Studie van Clonidine Hydrochloride Topical Gel, 0,1% bij de behandeling van pijn geassocieerd met diabetische neuropathie

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• De proefpersoon is een poliklinische patiënt van 18 tot en met 85 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
• De proefpersoon heeft diabetes mellitus type 1 of type 2 met glykemische controle die is geoptimaliseerd en die gedurende ten minste drie (3) maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel is gebleven op dieettherapie, orale bloedglucoseverlagende middelen en/of insuline.
• De proefpersoon moet een man zijn of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw. Vrouwen moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ≥12 maanden). Niet-zwangerschap wordt (indien van toepassing) bevestigd door een zwangerschapstest die wordt uitgevoerd tijdens de screening- en randomisatiebezoeken. Methoden met dubbele barrière, hormonale anticonceptiva en onthouding zijn acceptabele anticonceptiemethoden voor dit onderzoek.
• De patiënt heeft chronische pijn die kan worden toegeschreven aan een symmetrische kousdistributieneuropathie in de onderste ledematen gedurende ten minste drie (3) maanden. Een verlies van distaal gevoel en/of tintelende paresthesie, voornamelijk in de tenen en vingers, is aanvaardbaar, maar moet van secundair belang zijn ten opzichte van de distale neuropathische pijn. De pijn moet duidelijk gelokaliseerd zijn in het gebied van neuropathie (voeten) en proefpersonen moeten deze pijn (de doelpijn) kunnen onderscheiden van andere pijnlijke gebieden en aandoeningen.
• De proefpersoon heeft een gemiddelde pijnscore die relevant is voor de doelpijn in de voeten van ≥4 op een 11-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal over de afgelopen 24 uur bij de screening.
• De proefpersoon heeft een pijnscore van ten minste 2, op de 11-punts Numerieke Pijnbeoordelingsschaal, binnen 30 minuten na topische toepassing van 0,1% capsaïcine met occlusief verband op het pretibiale gebied.
• De proefpersoon heeft een gemiddelde dagelijkse gemiddelde pijnscore die relevant is voor de doelpijn in de voeten van ≥4 op een 11-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal tijdens de basislijnfase.
• De proefpersoon heeft aan het einde van de Placebo-aanloopfase voldaan aan de pijnevaluatie- en scorecriteria door een gemiddelde dagelijkse gemiddelde pijnscore te hebben die relevant is voor de doelpijn in de voeten van ≥4 op een 11-punts numerieke pijnbeoordelingsschaal zonder een afname van hun pijnscore van meer dan 20% in vergelijking met de basislijnfasescore op de 11-punts Numerieke Pijnbeoordelingsschaal.
• De proefpersoon was ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek medisch stabiel en verkeert naar de mening van de onderzoeker verder in een goede algemene gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumonderzoek.
• Als de proefpersoon chronische orale pijnmedicatie gebruikt, moet hij gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een stabiel regime volgen, in de verwachting dat de medicatie, dosis(sen) en het schema tijdens het onderzoek stabiel zullen blijven. Voor medicijnen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en aspirine bevatten, moeten proefpersonen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een stabiele dosis hebben. Indien nodig zullen pijnstillers vanaf dag -8 tot het einde van de behandelingsperiode worden beperkt tot paracetamol. Een lage dosis aspirine (81 mg/dag) wordt niet beschouwd als pijnstillende therapie.
• Proefpersoon voldoet aan dagelijkse pijnbeoordelingen tijdens de basislijnfase en placebo-lead-in-fase van het onderzoek door zijn numerieke pijnbeoordelingsschaalscore ten minste 5 dagen en de laatste 3 dagen van de voorgaande 7 dagen vast te leggen.
• Onderwerp is alert en heeft de mogelijkheid om driemaal daags topische gel op beide voeten aan te brengen. Een verzorger, getraind door het onderzoekspersoneel om het onderzoeksgeneesmiddel toe te passen, zou een geschikt alternatief zijn voor het zelf aanbrengen van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker secundaire neuropathie ten gevolge van niet-diabetische oorzaken (bijv. significante vasculitis, vasculaire collageenaandoening, familiaire neuropathie, alcoholisme, pernicieuze anemie, hepatitis, maligniteit, syfilis, postherpetische neuralgie, chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculopathie, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], medicatie-geïnduceerde neuropathie, vitamine B12-tekort).
• De patiënt heeft een significante neurologische aandoening of een aandoening die symptomen kan veroorzaken die lijken op perifere neuropathie of die de beoordeling van pijnlijke diabetische neuropathie kan verstoren (bijv. beroerte met distale neurologische uitval, mononeuritis multiplex, lumbale radiculopathie, multiple sclerose) of heeft significante asymmetrische neuropathische symptomen en symptomen.
• De patiënt heeft andere aanhoudende pijn met een intensiteit van of groter dan de bilaterale neuropathische pijn in de voeten/tenen.
• De patiënt gebruikt een geïmplanteerd medisch apparaat (bijvoorbeeld ruggenmergstimulator, intrathecale pomp of perifere zenuwstimulator) voor de behandeling van pijn.
• De proefpersoon is niet gevoelig voor speldenprikken bij Neuropen-testen van niet-eeltige delen van de voet.
• De patiënt is klinisch hypotensief met een diastolische bloeddruk in rust < 60 mm Hg of een systolische bloeddruk < 90 mm Hg.
• De patiënt heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) of huidige symptomen van orthostatische hypotensie met een plotselinge daling van de bloeddruk bij het gaan staan, gepaard gaande met duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van voet- of teenamputatie of een actieve voet- of teenzweer.
• De proefpersoon heeft een significante of onstabiele medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar vermogen om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren.
• De proefpersoon heeft in het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van een verslavingsstoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR), heeft actueel bewijs voor een verslavingsstoornis, wordt medicamenteus behandeld voor drugsmisbruik, of test positief op urinedrugonderzoek voor een niet-voorgeschreven substantie van misbruik.
• De proefpersoon heeft in de voorgaande 3 maanden gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken capsaïcine op de voeten gebruikt.
• De patiënt heeft symptomatische of ernstige coronaire insufficiëntie, klinisch significante hartgeleidingsstoornissen, myocardinfarct (in de afgelopen 12 maanden), matige tot ernstige cerebrovasculaire ziekte of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) die zuurstoftherapie vereist.
• De proefpersoon heeft een serumcreatininewaarde >2,0 mg/dL of een waarde voor alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >2,5 maal de bovengrens van normaal bij screening.
• De proefpersoon kreeg binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een geneesmiddel voor onderzoek toegediend.
• De proefpersoon is waarschijnlijk niet-compliant of onbetrouwbaar in het geven van pijnscores zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• De proefpersoon heeft aanwijzingen voor klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van claudicatio intermittens of aanwijzingen voor vasculaire ulcera, waaronder veneuze stasisulcera.
• De proefpersoon is eerder behandeld met clonidine-topische gel.
• De patiënt gebruikt momenteel of heeft in de afgelopen 4 weken clonidine in welke vorm dan ook (oraal, transdermale pleister) ingenomen.
• De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor clonidine.
• Met uitzondering van paracetamol krijgt de patiënt op dit moment medicijnen die neuropathische pijn kunnen beïnvloeden en heeft hij gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek geen stabiele dosis (anders dan medicijnen die NSAID's en aspirine bevatten, die gedurende 7 dagen voorafgaand aan het bezoek stabiel moeten zijn). het basisbezoek).
• De patiënt krijgt niet-orale pijnmedicatie(s) (transdermale, topicale, subcutane, intramusculaire, intraveneuze, intrarectale, sublinguale, transmucosale) en/of gebruikt "alternatieve geneeswijzen" producten of technieken (acupunctuur, natuurgeneeskunde, homeopathie, enz.) voor pijnbehandeling ≤7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
• De patiënt heeft de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van met succes behandelde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
• De proefpersoon is binnen 30 dagen na het screeningsbezoek in het ziekenhuis opgenomen of plant een operatie tijdens de onderzoeksperiode.
• De proefpersoon heeft klinisch bewijs van pedaaloedeem of veneuze stasisziekte geassocieerd met significante huidveranderingen bij lichamelijk onderzoek.
• De patiënt heeft een klinisch relevante pijnlijke voetaandoening, zoals tarsaaltunnelsyndroom, plantaire fasciitis, Morton's neuroma, pijnlijke bunion of artritis van de voet/enkel, of heeft een aandoening die gepaard kan gaan met gevoelloosheid in de voet.
• De proefpersoon heeft een dermatologische aandoening van de onderste ledematen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden (bijv. ernstig oedeem).
• De proefpersoon heeft actuele symptomen van depressie met een Beck Depression Inventory -II-score >19 bij screening.