Tutkimus paikallisesta klonidiinihydrokloridigeelistä, 0,1 % diabeettiseen neuropatiaan liittyvän kivun hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Tutkittava on seulontakäynnin aikaan avohoidossa 18–85 vuotta (mukaan lukien).
• Potilaalla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, jonka glukoositasapaino on optimoitu ja joka on pysynyt vakaana ruokavaliohoidolla, suun kautta otetuilla verensokeria alentavilla aineilla ja/tai insuliinilla vähintään kolmen (3) kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
• Tutkittavan on oltava mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen. Naisten on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menorrea ≥12 kuukautta). Raskamattomuus varmistetaan (tarvittaessa) seulonta- ja satunnaiskäynneillä tehdyllä raskaustestillä. Kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset ehkäisyvälineet ja raittius ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tässä tutkimuksessa.
• Potilaalla on krooninen kipu, joka johtuu symmetrisen sukkajakauman neuropatiasta alaraajoissa vähintään kolmen (3) kuukauden ajan. Distaalisen tuntoherkkyyden ja/tai pistelyn parestesia ensisijaisesti varpaissa ja sormissa on hyväksyttävää, mutta sen on oltava toissijaista distaalisen neuropaattisen kivun kannalta. Kivun tulee olla selvästi paikallistettu neuropatian alueelle (jalkoihin), ja koehenkilöiden tulee pystyä erottamaan tämä kipu (kohdekipu) muista kivuliaista alueista ja tiloista.
• Kohteen keskimääräinen kipupistemäärä, joka vastaa tavoitekipua jaloissa, on ≥4 11-pisteisellä numeerisella kivun arviointiasteikolla viimeisten 24 tunnin aikana seulonnassa.
• Koehenkilön kipupistemäärä on vähintään 2 11-pisteen numeerisella kivun arviointiasteikolla 30 minuutin sisällä paikallisen 0,1 % kapsaisiinin levittämisestä okklusiivisella sidoksella esitibiaaliselle alueelle.
• Kohteen keskimääräinen päivittäinen keskimääräinen kipupistemäärä, joka vastaa tavoitekipua jaloissa, on ≥4 11-pisteisellä numeerisella kivun arviointiasteikolla perusvaiheen aikana.
• Koehenkilö on täyttänyt kivun arviointi- ja pisteytyskriteerit lumelääkettä aloittavan vaiheen lopussa, sillä hänen tavoitekivun jalkoihin liittyvä keskimääräinen päivittäinen kipupistemäärä on ≥4 11-pisteisellä numeerisella kivun arviointiasteikolla ilman kipupisteiden lasku yli 20 % verrattuna perusvaiheen pistemäärään 11 ​​pisteen numeerisella kivun arviointiasteikolla.
• Potilas on ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja on tutkijan näkemyksen mukaan muutoin hyvässä terveydentilassa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratorioarvioinnin perusteella.
• Jos koehenkilö käyttää kroonisia suun kipulääkkeitä, hänen on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 14 päivää ennen peruskäyntiä sillä odotuksella, että lääkkeet, annokset ja aikataulu pysyvät vakaina koko tutkimuksen ajan. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ja aspiriinia sisältävien lääkkeiden kohdalla koehenkilöiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 7 päivää ennen peruskäyntiä. Tarvittaessa kipulääkkeet rajoitetaan asetaminofeeniin päivästä -8 hoitojakson loppuun asti. Pieniä aspiriiniannoksia (81 mg/vrk) ei pidetä analgeettisena hoitona.
• Koehenkilö noudattaa päivittäisiä kipuarviointeja tutkimuksen perusvaiheen aikana ja lumelääkettä tutkimuksen vaiheessa kirjaamalla hänen numeerisen kivun arviointiasteikon pisteet vähintään 5 päivää ja 3 viimeistä päivää edellisten 7 päivän ajalta.
• Kohde on hereillä ja pystyy levittämään paikallista geeliä molempiin jalkoihin kolme kertaa päivässä. Omaishoitaja, jonka tutkimushenkilökunta on kouluttanut käyttämään tutkimuslääkettä, olisi sopiva vaihtoehto hoidon omaan käyttöön.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan mielestä koehenkilöllä on neuropatia, joka on toissijainen ei-diabeettisista syistä (esim. merkittävä vaskuliitti, kollageeniverisuonihäiriö, familiaalinen neuropatia, alkoholismi, pernisioosi anemia, hepatiitti, maligniteetti, kuppa, postherpeettinen neuralgia, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyradikulopatia, ihmisen immuunikatovirus [HIV], lääkkeiden aiheuttama neuropatia, B12-vitamiinin puutos).
• Potilaalla on merkittävä neurologinen häiriö tai tila, joka voi aiheuttaa oireita, jotka jäljittelevät perifeeristä neuropatiaa tai voivat sekoittaa kivuliasta diabeettista neuropatiaa koskevaa arviointia (esim. aivohalvaus, johon liittyy distaalinen neurologinen vajaatoiminta, mononeuriittimultipleksi, lanneradikulopatia, multippeliskleroosi) tai hänellä on merkittäviä epäsymmetrisiä neuropaattisia merkkejä ja oireita.
• Kohdeella on muuta jatkuvaa kipua, jonka voimakkuus on yhtä suuri tai suurempi kuin molemminpuolinen neuropaattinen kipu jaloissa/varpaissa.
• Kohde käyttää implantoitua lääketieteellistä laitetta (esim. selkäydinstimulaattoria, intratekaalista pumppua tai ääreishermostimulaattoria) kivun hoitoon.
• Koehenkilöllä ei ole neulanpistoherkkyyttä jalan kovettumattomien alueiden Neuropen-testauksessa.
• Potilaalla on kliinisesti hypotensiivinen diastolinen verenpaine levossa <60 mmHg tai systolinen verenpaine <90 mmHg.
• Potilaalla on lähiaikoina (viimeisten 3 kuukauden aikana) tai tämänhetkisiä oireita ortostaattisesta hypotensiosta, johon liittyy äkillinen verenpaineen lasku seistessä, johon liittyy huimausta ja huimausta.
• Potilaalla on ollut jalka- tai varvasamputaatio tai aktiivinen jalka- tai varvashaava.
• Tutkittavalla on jokin merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisi hänen kykyään osallistua tutkimukseen.
• Tutkittavalla on ollut päihdehäiriö, joka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 4. painos, tekstiversio (DSM-IV-TR) viimeisen vuoden aikana, hänellä on nykyistä näyttöä päihdehäiriöstä, hän saa lääkehoitoa huumeiden väärinkäytön varalta tai positiiviset testit virtsan lääkeseulonnassa reseptittömän päihteen varalta.
• Potilas on käyttänyt kapsaisiinia jaloillaan yli 2 peräkkäisen viikon ajan viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Kohdeella on oireinen tai vaikea sepelvaltimon vajaatoiminta, kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä, sydäninfarkti (viimeisten 12 kuukauden aikana), keskivaikea tai vaikea aivoverisuonisairaus tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii happihoitoa.
• Potilaalla on seerumin kreatiniiniarvo > 2,0 mg/dl tai alaniinitransaminaasiarvo (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa.
• Kohdeelle annosteltiin tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Tutkija ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tai epäluotettava antamassa kipuluokituksia tutkijan arvioiden mukaan.
• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävästä ääreisverisuonisairaudesta, mikä on osoituksena anamneesista ajoittaisesta rappeutumisesta tai verisuonihaavoista, mukaan lukien laskimoiden staasihaavat.
• Kohdetta on aiemmin hoidettu paikallisella klonidiinigeelillä.
• Potilas käyttää tai on ottanut klonidiinia missä tahansa muodossa (oraalinen, depotlaastari) viimeisten 4 viikon aikana.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi klonidiinille.
• Kohde saa tällä hetkellä asetaminofeenia lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa neuropaattiseen kipuun, eikä hänen annoksensa ole vakaa vähintään 14 päivää ennen peruskäyntiä (muut kuin tulehduskipulääkkeitä ja aspiriinia sisältävät lääkkeet, joiden on oltava stabiileja 7 päivää ennen käyntiä peruskäynti).
• Potilas saa ei-oraalisia kipulääkkeitä (transdermaalisia, paikallisia, ihonalaisia, lihaksensisäisiä, suonensisäisiä, peräsuolensisäisiä, sublingvaalisia, transmukosaalisia) ja/tai käyttää "vaihtoehtoisen lääketieteen" tuotteita tai tekniikoita (akupunktio, naturopatia, homeopatia jne.) kivun hoitoon ≤7 päivää ennen peruskäyntiä.
• Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Tutkittava on ollut sairaalahoidossa 30 päivän sisällä seulontakäynnistä tai suunnittelee leikkausta tutkimusjakson aikana.
• Potilaalla on kliinisiä todisteita poljinturvotuksesta tai laskimopysähdystaudista, joka liittyy merkittäviin ihomuutoksiin fyysisessä tarkastuksessa.
• Potilaalla on kliinisesti merkityksellinen kivulias jalkatila, kuten tarsaalitunnelin oireyhtymä, plantaarinen fasciiitti, Mortonin neurooma, kivulias niveltulehdus tai jalan/nilkan niveltulehdus, tai hänellä on tila, joka voi liittyä jalan tunnottomuuteen.
• Kohdeella on mikä tahansa alaraajojen dermatologinen sairaus, joka voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. vaikea turvotus).
• Potilaalla on tämänhetkisiä masennuksen oireita, ja Beck Depression Inventory -II -pistemäärä on >19 seulonnassa.