Estudo do Gel Tópico de Cloridrato de Clonidina 0,1% no Tratamento da Dor Associada à Neuropatia Diabética

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
• O sujeito é um paciente ambulatorial com idade entre 18 e 85 anos (inclusive) no momento da visita de triagem.
• O sujeito tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 com controle glicêmico otimizado e estável em terapia dietética, agentes anti-hiperglicêmicos orais e/ou insulina, por pelo menos três (3) meses antes da visita de triagem.
• O sujeito deve ser um homem ou uma mulher não grávida e não lactante. As mulheres devem estar praticando um método aceitável de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreia por ≥12 meses). A não gravidez será confirmada (conforme aplicável) por um teste de gravidez realizado nas visitas de triagem e randomização. Métodos de barreira dupla, contraceptivos hormonais e abstinência são métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para este estudo.
• O sujeito tem dor crônica atribuível a uma neuropatia de distribuição de meia simétrica nas extremidades inferiores por pelo menos três (3) meses. A perda da sensação distal e/ou formigamento parestesia principalmente nos dedos dos pés e dedos é aceitável, mas deve ser de importância secundária para a dor neuropática distal. A dor deve ser claramente localizada na área da neuropatia (pés) e os indivíduos devem ser capazes de distinguir essa dor (a dor alvo) de outras áreas e condições dolorosas.
• O sujeito tem uma pontuação média de dor relevante para a dor alvo nos pés de ≥4 em uma escala numérica de dor de 11 pontos nas últimas 24 horas na triagem.
• O sujeito tem uma pontuação de dor de pelo menos 2, na escala numérica de dor de 11 pontos, dentro de 30 minutos após a aplicação tópica de capsaicina a 0,1% com curativo oclusivo na área pré-tibial.
• O sujeito tem uma pontuação de dor média diária relevante para a dor alvo nos pés de ≥4 em uma escala numérica de dor de 11 pontos durante a fase de linha de base.
• O sujeito atendeu aos critérios de avaliação e pontuação da dor no final da fase de introdução do placebo por ter uma pontuação de dor média diária relevante para a dor alvo nos pés de ≥4 em uma escala numérica de dor de 11 pontos sem ter uma diminuição em sua pontuação de dor superior a 20% em comparação com a pontuação da Fase de Base na Escala Numérica de Dor de 11 pontos.
• O sujeito tem estado clinicamente estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e, na opinião do investigador, está com boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, ECG e avaliação laboratorial.
• Se estiver tomando medicamentos orais para dor crônica, o sujeito deve estar em um regime estável por pelo menos 14 dias antes da visita inicial, com a expectativa de que os medicamentos, a(s) dose(s) e o cronograma permaneçam estáveis ​​durante o estudo. Para medicamentos contendo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e aspirina, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 7 dias antes da visita inicial. Conforme necessário, os analgésicos serão limitados a acetaminofeno desde o dia -8 até o final do período de tratamento. A aspirina em baixa dose (81 mg/dia) não é considerada terapia analgésica.
• O sujeito está em conformidade com as avaliações diárias da dor durante a Fase de Linha de Base e a Fase de Placebo do estudo, registrando sua pontuação na Escala Numérica de Dor por pelo menos 5 dias e nos últimos 3 dias dos 7 dias anteriores.
• O sujeito está alerta e tem a capacidade de aplicar gel tópico em ambos os pés três vezes ao dia. Um cuidador, treinado pela equipe do estudo para aplicar o medicamento do estudo, seria uma alternativa adequada à autoaplicação do tratamento.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem neuropatia secundária a causas não diabéticas na opinião do investigador (por exemplo, vasculite significativa, distúrbio vascular do colágeno, neuropatia familiar, alcoolismo, anemia perniciosa, hepatite, malignidade, sífilis, neuralgia pós-herpética, polirradiculopatia desmielinizante inflamatória crônica, vírus da imunodeficiência humana [HIV], neuropatia induzida por medicamentos, deficiência de vitamina B12).
• O sujeito tem um distúrbio neurológico significativo ou uma condição que pode causar sintomas que imitam a neuropatia periférica ou podem confundir a avaliação da neuropatia diabética dolorosa (por exemplo, acidente vascular cerebral com déficit neurológico distal, mononeurite múltipla, radiculopatia lombar, esclerose múltipla) ou tem sinais neuropáticos assimétricos significativos e sintomas.
• O sujeito tem outra dor sustentada com intensidade igual ou superior à dor neuropática bilateral nos pés/dedos dos pés.
• O sujeito está usando um dispositivo médico implantado (por exemplo, estimulador da medula espinhal, bomba intratecal ou estimulador do nervo periférico) para o tratamento da dor.
• O sujeito não tem sensibilidade à picada de alfinete no teste Neuropen de áreas não calejadas do pé.
• O sujeito é clinicamente hipotenso com uma pressão arterial diastólica em repouso <60 mm Hg ou uma pressão arterial sistólica <90 mm Hg.
• O sujeito tem história recente (nos últimos 3 meses) ou sintomas atuais de hipotensão ortostática com uma queda repentina da pressão arterial ao ficar em pé acompanhada de tontura e atordoamento.
• O sujeito tem um histórico de amputação do pé ou do dedo do pé, ou um pé ativo ou úlcera do dedo do pé.
• O sujeito tem qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa ou instável que, na opinião do Investigador, interferiria em sua capacidade de participar do estudo.
• O sujeito tem um histórico de transtorno de abuso de substâncias conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) no último ano, tem evidências atuais de transtorno de abuso de substâncias, está recebendo tratamento medicamentoso para abuso de drogas, ou testes positivos na triagem de drogas na urina para uma substância de abuso não prescrita.
• O sujeito usou capsaicina nos pés por mais de 2 semanas consecutivas nos 3 meses anteriores.
• O indivíduo tem insuficiência coronariana sintomática ou grave, distúrbios de condução cardíaca clinicamente significativos, infarto do miocárdio (nos últimos 12 meses), doença cerebrovascular moderada a grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave que requer oxigenoterapia.
• O sujeito tem um valor de creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou um valor para alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
• O sujeito recebeu uma dose de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
• É provável que o sujeito não cumpra ou não seja confiável em fornecer classificações de dor conforme julgado pelo investigador.
• O sujeito tem evidência de doença vascular periférica clinicamente significativa, conforme evidenciado pela história de claudicação intermitente ou evidência de úlceras vasculares, incluindo úlceras de estase venosa.
• O sujeito teve tratamento anterior com gel tópico de clonidina.
• O sujeito está atualmente tomando ou tomou clonidina em qualquer forma (oral, adesivo transdérmico) nas últimas 4 semanas.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou intolerância à clonidina.
• Exceto para acetaminofeno, o sujeito está atualmente recebendo qualquer medicamento que possa afetar a dor neuropática e não está em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes da visita de linha de base (exceto medicamentos contendo AINEs e aspirina, que devem ser estáveis ​​por 7 dias antes da a visita de linha de base).
• O sujeito está recebendo medicação para dor não oral (transdérmica, tópica, subcutânea, intramuscular, intravenosa, intrarretal, sublingual, transmucosa) e/ou usando produtos ou técnicas de "medicina alternativa" (acupuntura, naturopatia, homeopatia, etc.) para tratamento da dor ≤ 7 dias antes da visita inicial.
• O sujeito tem um histórico de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares não metastáticos ou carcinomas escamosos da pele tratados com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
• O sujeito foi hospitalizado dentro de 30 dias da Visita de triagem ou está planejando fazer uma cirurgia durante o período do estudo.
• O sujeito tem evidência clínica de edema do pé ou doença de estase venosa associada a alterações cutâneas significativas no exame físico.
• O sujeito tem uma condição dolorosa do pé clinicamente relevante, como síndrome do túnel do tarso, fascite plantar, neuroma de Morton, joanete doloroso ou artrite do pé/tornozelo, ou tem uma condição que pode estar associada a dormência no pé.
• O sujeito tem qualquer condição dermatológica das extremidades inferiores que possa afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, edema grave).
• O sujeito tem sintomas atuais de depressão com uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck -II> 19 na triagem.