Undersøgelse af Clonidin Hydrochloride Topical Gel, 0,1 % til behandling af smerter forbundet med diabetisk neuropati

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonen er en ambulant i alderen 18 til 85 år (inklusive) på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har type 1- eller type 2-diabetes mellitus med glykæmisk kontrol, der er blevet optimeret og har været stabil på diætterapi, orale antihyperglykæmiske midler og/eller insulin i mindst tre (3) måneder forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen skal være en han eller ikke-gravid, ikke-ammende hun. Kvinderne skal praktisere en acceptabel præventionsmetode eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale (amenoré i ≥12 måneder). Ikke-graviditet vil blive bekræftet (hvis relevant) af en graviditetstest udført ved screenings- og randomiseringsbesøgene. Dobbeltbarrieremetoder, hormonelle præventionsmidler og abstinens er acceptable præventionsmetoder for denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har kroniske smerter, der kan tilskrives en symmetrisk strømpefordelingsneuropati i underekstremiteterne i mindst tre (3) måneder. Et tab af distal fornemmelse og/eller prikkende paræstesi primært i tæer og fingre er acceptabelt, men skal være af sekundær betydning for den distale neuropatiske smerte. Smerter skal være tydeligt lokaliseret til området med neuropati (fødder), og forsøgspersoner bør være i stand til at skelne denne smerte (målsmerten) fra andre smertefulde områder og tilstande.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig smertescore, der er relevant for målsmerten i fødderne på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala over de foregående 24 timer ved screening.
• Forsøgspersonen har en smertescore på mindst 2 på den 11-punkts numeriske smertevurderingsskala inden for 30 minutter efter topisk 0,1 % capsaicinpåføring med okklusiv bandage til det pretibiale område.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig daglig smertescore, der er relevant for målsmerten i fødderne, på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala under baselinefasen.
• Forsøgspersonen har opfyldt smerteevaluerings- og scoringskriterierne ved slutningen af ​​placebo-indledningsfasen ved at have en gennemsnitlig daglig smertescore, der er relevant for målsmerten i fødderne på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala uden at have et fald i deres smertescore på mere end 20 % sammenlignet med Baseline Phase-scoren i den 11-punkts Numeric Pain Rating Scale.
• Forsøgspersonen har været medicinsk stabil i mindst 30 dage forud for screeningsbesøget, og er efter investigators vurdering i øvrigt ved et generelt godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorievurdering.
• Hvis patienten tager kroniske orale smertestillende medicin, skal forsøgspersonen være på et stabilt regime i mindst 14 dage før baselinebesøget med forventning om, at medicin, dosis(er) og tidsplan forbliver stabile gennem hele undersøgelsen. For medicin, der indeholder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og aspirin, skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 7 dage før baselinebesøget. Efter behov vil smertestillende medicin være begrænset til acetaminophen fra dag -8 til slutningen af ​​behandlingsperioden. Lavdosis aspirin (81 mg/dag) betragtes ikke som smertestillende behandling.
• Forsøgspersonen er i overensstemmelse med daglige smertevurderinger under baseline-fasen og placebo-lead in fase af undersøgelsen ved at registrere deres numeriske smertevurderingsskala-score i mindst 5 dage og de sidste 3 dage af de foregående 7 dage.
• Forsøgspersonen er opmærksom og har evnen til at påføre topisk gel på begge fødder tre gange dagligt. En pårørende, der er uddannet af undersøgelsespersonalet til at anvende undersøgelsesmedicin, ville være et passende alternativ til selvanvendelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Individet har neuropati sekundært til ikke-diabetiske årsager efter efterforskerens mening (f.eks. signifikant vaskulitis, kollagen vaskulær lidelse, familiær neuropati, alkoholisme, perniciøs anæmi, hepatitis, malignitet, syfilis, postherpetisk neuralgi, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculopathy, humant immundefektvirus [HIV], medicin-induceret neuropati, vitamin B12-mangel).
• Individet har en signifikant neurologisk lidelse eller en tilstand, der kan forårsage symptomer, der efterligner perifer neuropati eller kan forvirre vurderingen af ​​smertefuld diabetisk neuropati (f.eks. slagtilfælde med distalt neurologisk deficit, mononeuritis multiplex, lumbal radikulopati, multipel sklerose) eller har signifikante asymmetriske neuropatiske tegn og symptomer.
• Forsøgspersonen har andre vedvarende smerter med intensitet på eller større end de bilaterale neuropatiske smerter i fødder/tæer.
• Individet bruger en implanteret medicinsk anordning (f.eks. rygmarvsstimulator, intrathecal pumpe eller perifer nervestimulator) til behandling af smerte.
• Forsøgspersonen har ingen nålestiksfølsomhed over for neuropisk testning af ikke-hårde områder af foden.
• Forsøgspersonen er klinisk hypotensiv med et hvilende diastolisk blodtryk <60 mm Hg eller et systolisk blodtryk <90 mm Hg.
• Forsøgspersonen har nylig (inden for de seneste 3 måneder) eller aktuelle symptomer på ortostatisk hypotension med et pludseligt fald i blodtrykket ved stående ledsagelse af svimmelhed og svimmelhed.
• Forsøgspersonen har en historie med fod- eller tåamputation eller et aktivt fod- eller tåsår.
• Forsøgspersonen har enhver væsentlig eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre hans/hendes evne til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave, Text Revision (DSM-IV-TR) inden for det seneste år, har aktuelle beviser for stofmisbrug, modtager medicinsk behandling for stofmisbrug, eller tester positivt efter urinstofscreening for et ikke-ordineret stofmisbrug.
• Forsøgspersonen har brugt capsaicin på fødderne i mere end 2 på hinanden følgende uger i de foregående 3 måneder.
• Individet har symptomatisk eller svær koronar insufficiens, klinisk signifikante hjerteledningsforstyrrelser, myokardieinfarkt (inden for de sidste 12 måneder), moderat til svær cerebrovaskulær sygdom eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver oxygenbehandling.
• Forsøgspersonen har en serumkreatininværdi >2,0 mg/dL eller en værdi for alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 gange den øvre normalgrænse ved screening.
• Individet blev doseret med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen er sandsynligvis ikke-kompatibel eller upålidelig med hensyn til at give smertevurderinger som vurderet af investigator.
• Individet har beviser for klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom som bevist af historie med claudicatio intermittens eller tegn på vaskulære ulcera, herunder venøse stasis ulcera.
• Forsøgspersonen har tidligere haft behandling med clonidin topisk gel.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket eller har taget clonidin i enhver form (oralt, depotplaster) i løbet af de sidste 4 uger.
• Individet har kendt overfølsomhed eller intolerance over for clonidin.
• Bortset fra acetaminophen modtager forsøgspersonen i øjeblikket medicin, der kan påvirke neuropatiske smerter og er ikke i en stabil dosis i mindst 14 dage før baselinebesøget (bortset fra medicin, der indeholder NSAID'er og aspirin, som skal være stabil i 7 dage før baseline-besøget).
• Forsøgspersonen modtager ikke-oral smertestillende medicin (transdermale, topiske, subkutane, intramuskulære, intravenøse, intrarektale, sublinguale, transmukosale) og/eller bruger "alternativ medicin" produkter eller teknikker (akupunktur, naturopati, homøopati osv.) til smertebehandling ≤7 dage før baselinebesøget.
• Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af vellykket behandlede ikke-metastatiske basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Forsøgspersonen er blevet indlagt inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller planlægger at blive opereret i undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersonen har klinisk evidens for pedalødem eller venøs stasesygdom forbundet med betydelige hudforandringer ved fysisk undersøgelse.
• Forsøgspersonen har en klinisk relevant smertefuld fodtilstand, såsom tarsal tunnelsyndrom, plantar fasciitis, Mortons neuroma, smertefuld knyst eller gigt i foden/anklen, eller har en tilstand, der kan være forbundet med følelsesløshed i foden.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst dermatologisk tilstand i underekstremiteterne, som kunne påvirke undersøgelseslægemiddelabsorptionen (f.eks. alvorligt ødem).
• Forsøgspersonen har aktuelle symptomer på depression med en Beck Depression Inventory -II score >19 ved screening.