エルロチニブとテオフィリンの併用による第 I 相用量漸増研究
2019年5月1日 更新者：AHS Cancer Control Alberta
標準用量 150 mg/日でエルロチニブの下痢を軽減する最低有効テオフィリン用量を決定し、テオフィリンと併用できるエルロチニブの最高用量を決定する第 I 相、単施設、非ランダム化、非盲検試験患者に投与される
この研究は、NSCLCおよび進行性固形悪性腫瘍の患者におけるテオフィリンの使用と、テオフィリンによる治療がエルロチニブを服用している患者の下痢の副作用を軽減または軽減するのに役立つかどうかを判断することを目的としています。
患者は、有効なテオフィリンの最低用量とテオフィリンとともに許容できるエルロチニブの最高用量を検証するために、研究の2つのパートのうちの1つに登録される。
この研究でテオフィリンがエルロチニブ誘発性下痢を抑制できることが示されれば、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるエルロチニブを使用している患者が重度の下痢を経験することなく高用量でも効果的に使用できることを実証するのに役立つことになる。
調査の概要
詳細な説明
エルロチニブはチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、がん患者にとってより新しく効果的な治療法です。
TKI は、主に単剤として使用される唯一のクラスの抗がん剤です。
TKIには副作用がないことが望まれていましたが、たとえTKIががんを制御しているとしても、患者が頻繁に治療を中止するほど重篤な下痢を引き起こす可能性があります。
TKI はヌクレオシド トランスポーター (NT) を阻害し、腸内のアデノシン レベルの制御を混乱させます。
併用療法で TKI を使用できない理由は、許容できない下痢を引き起こす NT に対する TKI の相加効果である可能性があります。
TKI は強力な NT 阻害剤であることが示されているため、理論的には、塩素分泌性下痢を引き起こす細胞外アデノシンの蓄積を引き起こす腸上皮細胞の NT を阻害します。
下痢は TKI の用量制限毒性の 1 つであるため、この仮説が正しければ、腫瘍学に重大な影響を及ぼします。
A2B アデノシン受容体アンタゴニストである 8-フェニルテオフィリン (8PT) と細胞を共インキュベートすると、ニトロベンジルメルカプトプリン リボヌクレオシド (NBMPR) によって引き起こされる塩素分泌がブロックされることが示されています。
テオフィリンもメチルキサンチンであり、市販され認可されている 8PT の例です。
エルロチニブが有効であることはすでに知られているため、研究の第1群では制御因子として使用され、制御用量のテオフィリンと併用した場合の最大耐用量がどのくらいになるかを確認するために第2群では増量される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前に署名されたインフォームドコンセントが得られること。 患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。
- 組織学的に確認された進行性、転移性または難治性の固形悪性腫瘍を有し、標準治療の候補ではない被験者、または進行性または再発性NSCLC患者
- 18歳以上の男性/女性対象
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントフォームに署名してから最後の治験薬投与後少なくとも8週間まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 研究者または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法を被験者にアドバイスするよう求められます。 この研究では、適切な避妊とは、標準治療に従って医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として定義されています。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前7日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 平均余命は少なくとも8週間
- 研究治療開始後7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、腎機能および肝機能：
- 血小板数 ≥ 100,000/立方ミリメートル (mm3)、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dl、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。 ギルバート症候群が記録されている場合は、総ビリルビンの軽度の上昇 (<6 mg/dL) が許容されます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝転移を含む肝臓に関与するがんを患っている被験者の場合は ≤ 5 x ULN)
- アルカリホスファターゼの限界値 ≤ 2.5 x ULN (肝転移を含む肝臓に関与する癌を患っている被験者の場合は ≤ 5 x ULN)。
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算した推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 50 mL/min
- 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN。 ヘパリンによる治療を受けている被験者も参加できます。
除外基準:
- エルロチニブによる治療歴がある。 研究への参加を永久に取り消された患者は、研究に再参加することはできません。
- -患者が根治的治療から6か月以上経過しており、研究参加前4週間以内に画像検査で腫瘍増殖の証拠がなく、デキサメタゾンを服用しておらず、その時点で腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く、症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍研究エントリーの。
- -治験治療開始前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を負った患者
- 同種臓器移植の歴史
- 治癒しない創傷、皮膚潰瘍、または骨折
- 医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧>150ミリメートル水銀(mmHg)または拡張期血圧>90mmHgとして定義される制御されていない高血圧を含む、制御されていない併発医学的疾患
- 心臓病の病歴: うっ血性心不全 > NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス II。不安定狭心症（安静時狭心症の症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内）、スクリーニング前の過去6か月以内の心筋梗塞（来院1）。抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈（ベータ遮断薬とジゴキシンを除く）
- 呼吸不全を引き起こす胸水または腹水 (NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード ≥ 2 呼吸困難)
- -治験治療開始前28日以内に進行中の兆候および症状のある間質性肺疾患
- -治験薬の開始前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こした
- 出血性素因の証拠または病歴のある被験者; -治験治療開始から4週間以内の出血または出血事象CTCAEグレード≧3以上
- 脱水 CTCAE グレード ≥ 1
- 過去の全身療法、放射線療法、またはその他の医学的または外科的処置に起因するNCI-CTCAEバージョン4.0グレード1より高い未解決の毒性（脱毛症、貧血またはリンパ球減少症を除く）
- -エルロチニブ、研究薬物クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症
- 進行中または活動性の感染症（細菌、真菌、ウイルスなど） ヒト免疫不全ウイルス (HIV))、NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード ≥ 2
- 抗けいれん療法（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作障害
- 妊娠と授乳（授乳）
- 研究期間中は、治験中の新薬を含む他の抗がん治療は許可されません。 抗がん療法は、臨床的に抗がん活性が証明された薬剤または薬剤の組み合わせとして定義されます。 -細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、ホルモン療法を含む全身抗がん療法を本試験期間中、または28日以内または薬物半減期5日以内（被験者における薬物半減期がわかっている場合）のいずれか短い方（対象者の場合は6週間以内）マイトマイシン C) 研究治療開始前。
- -G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）、エリスロポエチン、インターロイキン（Il-2、IL-3）などの造血増殖因子の使用前3週間以内最初の投与まで。 G-CSF および他の造血成長因子は、臨床的に適応がある場合、または研究者の裁量により、発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理に使用される場合があります。ただし、必要な用量の減量に代わることはできません。 施設のガイドラインに従って慢性エリスロポエチンを服用している被験者を含めることができます。
- 治験施設との密接な関係。例えば調査員の近親者または扶養家族（例： 治験施設の従業員または学生）
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- 経口薬を飲み込むことができない
- 炎症性腸疾患または慢性下痢に関連するその他の疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テオフィリンの増量
患者には標準用量のエルロチニブ150mg/日が投与される。
患者は、下痢を効果的に制御する最低用量を見つけるために、28 日間、異なる用量レベルのテオフィリン (100 mg/1 日、150 mg/1 日、200 mg/1 日、または 200 mg/1 日) で研究に参加します。エルロチニブが原因。
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他の名前：
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実験的：エルロチニブの用量を増やす
患者は指定された用量のテオフィリンを服用し続けますが、エルロチニブの最大用量を決定するために、登録した患者の各グループでエルロチニブの用量を 28 日間増加させます (200 mg/qd、225 mg/qd、または 250 mg/qd)。テオフィリンと一緒に投与でき、安全性プロファイルを維持できます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エルロチニブの標準用量である 150 mg/日を 28 日ごとに 28 日間毎日服用した場合に、エルロチニブの下痢を予防または最大限に改善するテオフィリンの最低有効用量
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テオフィリンと一緒に投与でき、許容可能な安全性プロファイルで投与できるエルロチニブの最高用量
時間枠：28日
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エルロチニブの下痢を予防または最大限に改善するテオフィリンの最小有効用量が 150 mg/日、28 日間毎日摂取されると決定されたら、テオフィリンと一緒に投与できるエルロチニブの最大用量を決定します。許容可能な安全性プロファイル
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Sawyer, MD、Alberta Health services
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2019年3月30日
研究の完了 (実際)
2019年4月30日
試験登録日
最初に提出
2014年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月1日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。