Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus erlotinibistä yhdistelmänä teofylliinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä. Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt, metastaattinen tai refraktiivinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon tai potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva NSCLC
• Mies/nainen tutkittava ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta lähtien vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän ehkäisyn saavuttamiseksi. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinajanodote vähintään 8 viikkoa
• Riittävä luuydin, munuaisten toiminta ja maksan toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta:
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/kuutiomillimetriä (mm3), hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN). Lievästi kohonnut kokonaisbilirubiini (<6 mg/dl) on sallittu, jos Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitu.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joiden syöpään liittyy maksa, mukaan lukien maksametastaasit)
• Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joiden syöpään liittyy maksa, mukaan lukien maksametastaasit).
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN. Hepariinihoitoa saavat henkilöt voivat osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi erlotinibihoito. Potilaat, jotka on pysyvästi poistettu tutkimukseen osallistumisesta, eivät voi palata tutkimukseen.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei potilaalla ole yli 6 kuukautta lopullisesta hoidosta, hänellä ei ole näyttöä kasvaimen kasvusta kuvantamistutkimuksessa 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja potilas ei saa deksametasonia ja on kliinisesti vakaa kasvaimen suhteen tuolloin opintoihin pääsystä.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Elinten allograftin historia
• Parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma
• Hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg lääkehoidosta huolimatta
• Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA (New York Heart Association) luokka II; epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoris-oireet), uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana), sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1); sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä (paitsi beetasalpaajat ja digoksiini)
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (NCI-CTCAE versio 4.0, asteen ≥ 2 hengenahdistus)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi; mikä tahansa verenvuototapahtuma, CTCAE-aste ≥ 3 tai korkeampi 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Kuivuminen CTCAE-aste ≥ 1
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE-versio 4.0, luokka 1 (pois lukien hiustenlähtö, anemia tai lymfopenia), joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta systeemisestä tai sädehoidosta tai muusta lääketieteellisestä tai kirurgisesta toimenpiteestä
• Tunnettu yliherkkyys erlotinibille, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
• Jatkuva tai aktiivinen infektio (bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV)) NCI-CTCAE versio 4.0 Grade ≥ 2
• Kouristushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
• Raskaus ja imetys (imettäminen)
• Tutkimuksen aikana ei sallita muuta syöpähoitoa, mukaan lukien uudet tutkimuslääkkeet. Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu syövän vastainen vaikutus. Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (jos lääkkeen puoliintumisaika koehenkilöillä tiedetään), sen mukaan kumpi on lyhyempi (tai 6 viikon sisällä mitomysiini C) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hematopoieettisten kasvutekijöiden, kuten G-CSF:n (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä), GM-CSF:n (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä), erytropoietiinin ja interleukiinin (Il-2, IL-3), käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäiseen annokseen. G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä. Koehenkilöt, jotka käyttävät kroonista erytropoietiinia laitosten ohjeiden mukaisesti, voidaan ottaa mukaan.
• läheinen yhteys tutkimussivustoon; esim. tutkijan lähisukulainen tai huollettavana oleva henkilö (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija)
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tulehduksellinen suolistosairaus tai muut krooniseen ripuliin liittyvät sairaudet