Um Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de Erlotinibe em Combinação com Teofilina

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.
• Indivíduos com malignidade sólida histologicamente confirmada, avançada, metastática ou refratária que não são candidatos à terapia padrão ou pacientes com NSCLC avançado ou recorrente
• Indivíduo do sexo masculino/feminino ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo. O investigador ou um associado designado é solicitado a aconselhar o sujeito sobre como obter um controle de natalidade adequado. Contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
• Medula óssea, função renal e função hepática adequadas conforme avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/milímetros cúbicos (mm3), hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). A bilirrubina total levemente elevada (<6 mg/dL) é permitida se a síndrome de Gilbert for documentada.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN para indivíduos cujo câncer envolve o fígado, incluindo metástase hepática)
• Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos cujo câncer envolve o fígado, incluindo metástase hepática).
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN. Indivíduos que estão sendo tratados com heparina podem participar.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com erlotinib. Os pacientes permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo.
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, não tenha evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e não esteja em uso de dexametasona e clinicamente estável em relação ao tumor no momento de entrada no estudo.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• História do aloenxerto de órgãos
• Ferida que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea
• Doença médica concomitante não controlada, incluindo hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da NYHA (New York Heart Association); angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (nos últimos 3 meses), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da triagem (consulta 1); arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (exceto betabloqueadores e digoxina)
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (NCI-CTCAE versão 4.0 Grau ≥ 2 dispnéia)
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo
• Indivíduos com evidência ou histórico de diátese hemorrágica; qualquer hemorragia ou evento hemorrágico CTCAE Grau ≥ 3 ou superior dentro de 4 semanas após o início do tratamento experimental
• Desidratação CTCAE Grau ≥ 1
• Toxicidade não resolvida superior a NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 1 (excluindo alopecia, anemia ou linfopenia) atribuída a qualquer terapia sistêmica ou radioterapia anterior ou outro procedimento médico ou cirúrgico
• Hipersensibilidade conhecida ao erlotinibe, classe de drogas em estudo ou excipientes na formulação
• Infecção contínua ou ativa (bacteriana, fúngica ou viral, por ex. vírus da imunodeficiência humana (HIV)) de NCI-CTCAE versão 4.0 Grau ≥ 2
• Distúrbio convulsivo que requer terapia anticonvulsivante (como esteroides ou antiepilépticos)
• Gravidez e lactação (amamentação)
• Durante o estudo, nenhum outro tratamento anticancerígeno, incluindo quaisquer novos medicamentos em investigação, é permitido. A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade anticancerígena clinicamente comprovada. Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da droga (se a meia-vida da droga em indivíduos for conhecida), o que for menor (ou dentro de 6 semanas para mitomicina C) antes do início do tratamento do estudo.
• Uso de fatores de crescimento hematopoiéticos, como G-CSF (fator estimulante de colônias de granulócitos), GM-CSF (fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos), eritropoetina e interleucina (Il-2, IL-3), dentro de 3 semanas antes à primeira dose. G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária. Indivíduos que tomam eritropoetina crônica de acordo com as diretrizes institucionais podem ser incluídos.
• Afiliação estreita com o site de investigação; por exemplo. um parente próximo do investigador ou uma pessoa dependente (p. funcionário ou aluno do local de investigação)
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Incapacidade de engolir medicamentos orais
• Doença inflamatória intestinal ou outros distúrbios associados à diarreia crônica