Een fase I-dosisescalatiestudie van erlotinib in combinatie met theofylline

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studiespecifieke procedure. Patiënten moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Proefpersonen met een histologisch bevestigde, gevorderde, gemetastaseerde of refractaire solide maligniteit die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie of patiënten met gevorderde of recidiverende NSCLC
• Mannelijke / vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de proefpersoon te adviseren hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Levensverwachting minimaal 8 weken
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/kubieke millimeter (mm3), hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Licht verhoogd totaal bilirubine (<6 mg/dl) is toegestaan ​​als het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd.
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN voor proefpersonen bij wie de kanker hun lever betreft, waaronder levermetastasen)
• Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen bij wie kanker hun lever aantast, inclusief levermetastasen).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN. Proefpersonen die met heparine worden behandeld mogen meedoen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met erlotinib. Patiënten die definitief zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van de definitieve therapie, geen bewijs heeft van tumorgroei in een beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en niet dexamethason gebruikt en op dat moment klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor van studie binnenkomst.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk
• Ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >90 mmHg, ondanks medische behandeling
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA (New York Heart Association) klasse II; onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuw optredende angina pectoris (binnen de laatste 3 maanden), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (Bezoek 1); cardiale ventriculaire aritmieën die antiaritmica vereisen (behalve bètablokkers en digoxine)
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (NCI-CTCAE versie 4.0 Graad ≥ 2 dyspnoe)
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese; elke bloeding of bloeding CTCAE-graad ≥ 3 of hoger binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Dehydratie CTCAE-graad ≥ 1
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 1 (exclusief alopecia, anemie of lymfopenie) toegeschreven aan een eerdere systemische of bestralingstherapie of andere medische of chirurgische ingreep
• Bekende overgevoeligheid voor erlotinib, onderzoeksgeneesmiddelklasse of hulpstoffen in de formulering
• Lopende of actieve infectie (bacterieel, schimmel of viraal, b.v. humaan immunodeficiëntievirus (HIV) van NCI-CTCAE versie 4.0 Graad ≥ 2
• Convulsieve stoornis die behandeling met anticonvulsiva vereist (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding)
• Tijdens de studie is geen enkele andere behandeling tegen kanker, inclusief eventuele nieuwe geneesmiddelen, toegestaan. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antikankeractiviteit. Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (als de halfwaardetijd van geneesmiddelen bij proefpersonen bekend is), afhankelijk van wat het kortst is (of binnen 6 weken voor mitomycine C) vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Gebruik van hematopoëtische groeifactoren, zoals G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor), GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor), erytropoëtine en interleukine (Il-2, IL-3), binnen 3 weken voorafgaand naar de eerste dosis. G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit, zoals febriele neutropenie, indien klinisch geïndiceerd of naar goeddunken van de onderzoeker; ze mogen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging. Onderwerpen die chronisch erytropoëtine gebruiken in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling, kunnen worden opgenomen.
• Nauwe band met de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker of een persoon ten laste (bijv. medewerker of student van de onderzoekslocatie)
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Inflammatoire darmziekte of andere aandoeningen geassocieerd met chronische diarree