En fas I-dosupptrappningsstudie av Erlotinib i kombination med teofyllin

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur. Patienterna måste kunna förstå och vilja underteckna det skriftliga informerade samtycket.
• Patienter med histologiskt bekräftad, avancerad, metastatisk eller refraktär solid malignitet som inte är kandidater för standardterapi eller patienter med avancerad eller återkommande NSCLC
• Man/kvinnlig försöksperson ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge råd till försökspersonen hur man uppnår en adekvat preventivmedel. Adekvat preventivmedel definieras i studien som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Förväntad livslängd minst 8 veckor
• Tillräcklig benmärg, njurfunktion och leverfunktion bedömd av följande laboratoriekrav utförda inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:
• Trombocytantal ≥ 100 000/kubikmillimeter (mm3), hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). Milt förhöjt totalbilirubin (<6 mg/dL) är tillåtet om Gilberts syndrom är dokumenterat.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN för försökspersoner vars cancer involverar deras lever inklusive levermetastaser)
• Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för försökspersoner vars cancer involverar deras lever inklusive levermetastaser).
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min beräknad med Cockcroft-Gaults formel
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN. Försökspersoner som behandlas med heparin får delta.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med erlotinib. Patienter som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas återinträda i studien.
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, inte har några tecken på tumörtillväxt i en avbildningsstudie inom 4 veckor före studiestart och inte är på dexametason och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten av studieinträde.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Historia av organallotransplantat
• Icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur
• Okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom inklusive okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck >150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg, trots medicinsk behandling
• Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA (New York Heart Association) klass II; instabil angina (symtom på angina i vila), nyuppkommen angina (inom de senaste 3 månaderna), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före screening (besök 1); hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling (förutom betablockerare och digoxin)
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (NCI-CTCAE version 4.0 Grad ≥ 2 dyspné)
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas
• Försökspersoner med bevis eller historia av blödande diates; någon blödning eller blödning CTCAE Grade ≥ 3 eller högre inom 4 veckor efter start av prövningsbehandling
• Dehydrering CTCAE Grad ≥ 1
• Olöst toxicitet högre än NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 (exklusive alopeci, anemi eller lymfopeni) som tillskrivs någon tidigare systemisk eller strålbehandling eller annan medicinsk eller kirurgisk procedur
• Känd överkänslighet mot erlotinib, studieläkemedelsklass eller hjälpämnen i formuleringen
• Pågående eller aktiv infektion (bakteriell, svamp eller viral, t.ex. humant immunbristvirus (HIV)) av NCI-CTCAE version 4.0 Grad ≥ 2
• Anfallsstörning som kräver antikonvulsiv behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Graviditet och amning (amning)
• Under studien tillåts ingen annan anticancerbehandling, inklusive några nya prövningsläkemedel. Anticancerterapi definieras som alla medel eller kombinationer av medel med kliniskt bevisad anticanceraktivitet. Systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi och hormonbehandling under denna prövning eller inom 28 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (om läkemedelshalveringstiden hos försökspersoner är känd), beroende på vilket som är kortast (eller inom 6 veckor för mitomycin C) innan studiebehandlingen påbörjas.
• Användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer, såsom G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor), erytropoietin och interleukin (Il-2, IL-3), inom 3 veckor innan till första dosen. G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet såsom febril neutropeni när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens bedömning; de får dock inte ersätta en nödvändig dosreduktion. Patienter som tar kroniskt erytropoietin i enlighet med institutionella riktlinjer kan inkluderas.
• Nära anknytning till undersökningsplatsen; t.ex. en nära anhörig till utredaren eller en beroende person (t.ex. anställd eller student på undersökningsplatsen)
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Oförmåga att svälja orala mediciner
• Inflammatorisk tarmsjukdom eller andra störningar i samband med kronisk diarré