En fase I doseeskaleringsstudie av Erlotinib i kombinasjon med teofyllin

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykket.
• Personer med histologisk bekreftet, avansert, metastatisk eller refraktær solid malignitet som ikke er kandidater for standardbehandling eller pasienter med avansert eller tilbakevendende NSCLC
• Mann/kvinnelig forsøksperson ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon siden undertegning av informert samtykkeskjema til minst 8 uker etter siste administrasjon av studiemedikamentet. Etterforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til forsøkspersonen hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 7 dager før start av studiebehandling.
• Forventet levealder minst 8 uker
• Tilstrekkelig benmarg, nyrefunksjon og leverfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandlingen:
• Blodplateantall ≥ 100 000/kubikkmillimeter (mm3), hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Lett forhøyet totalbilirubin (<6 mg/dL) er tillatt dersom Gilberts syndrom er dokumentert.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN for personer hvis kreft involverer leveren, inkludert levermetastaser)
• Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøkspersoner hvis kreft involverer leveren inkludert levermetastaser).
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN. Forsøkspersoner som behandles med heparin får delta.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med erlotinib. Pasienter som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har ingen tegn på tumorvekst i en bildediagnostikkstudie innen 4 uker før studiestart og ikke er på deksametason og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet av studieinngang.
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen
• Historie om organallograft
• Ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd
• Ukontrollert samtidig medisinsk sykdom inkludert ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg, til tross for medisinsk behandling
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA (New York Heart Association) klasse II; ustabil angina (symptomer på angina i hvile), nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene), hjerteinfarkt de siste 6 månedene før screening (besøk 1); hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere og digoksin)
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad ≥ 2 dyspné)
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering
• Personer med bevis eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshendelse CTCAE Grade ≥ 3 eller høyere innen 4 uker etter start av undersøkelsesbehandling
• Dehydrering CTCAE Grade ≥ 1
• Uavklart toksisitet høyere enn NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 1 (unntatt alopecia, anemi eller lymfopeni) tilskrevet tidligere systemisk eller strålebehandling eller annen medisinsk eller kirurgisk prosedyre
• Kjent overfølsomhet overfor erlotinib, studielegemiddelklasse eller hjelpestoffer i formuleringen
• Pågående eller aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral, f.eks. humant immunsviktvirus (HIV)) av NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad ≥ 2
• Anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv behandling (som steroider eller antiepileptika)
• Graviditet og amming (amming)
• I løpet av studien er ingen annen kreftbehandling, inkludert nye undersøkelsesmedisiner, tillatt. Antikreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antikreftaktivitet. Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling i løpet av denne studien eller innen 28 dager eller 5 medikamenthalveringstider (hvis medikamentets halveringstid hos forsøkspersoner er kjent), avhengig av hva som er kortest (eller innen 6 uker for mitomycin C) før start av studiebehandlingen.
• Bruk av hematopoietiske vekstfaktorer, som G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor), erytropoietin og interleukin (Il-2, IL-3), innen 3 uker før til første dose. G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon. Personer som tar kronisk erytropoietin i samsvar med institusjonelle retningslinjer kan inkluderes.
• Nær tilknytning til undersøkelsesstedet; f.eks. en nær slektning av etterforskeren eller en avhengig person (f.eks. ansatt eller student på undersøkelsesstedet)
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Inflammatorisk tarmsykdom eller andre lidelser forbundet med kronisk diaré