Fáze I studie eskalace dávky erlotinibu v kombinaci s teofylinem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
• Jedinci s histologicky potvrzeným, pokročilým, metastatickým nebo refrakterním solidním zhoubným nádorem, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu, nebo pacienti s pokročilým nebo recidivujícím NSCLC
• Muž / žena ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podepsání formuláře informovaného souhlasu do alespoň 8 týdnů po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Délka života minimálně 8 týdnů
• Přiměřená kostní dřeň, funkce ledvin a jaterní funkce podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/milimetr krychlový (mm3), hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Mírně zvýšený celkový bilirubin (<6 mg/dl) je povolen, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty, jejichž rakovina postihuje játra včetně jaterních metastáz)
• Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty, jejichž rakovina postihuje játra včetně jaterních metastáz).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN. Účastnit se mohou subjekty, které jsou léčeny heparinem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba erlotinibem. Pacientům, kteří byli trvale staženi z účasti ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá žádné známky růstu nádoru v zobrazovací studii během 4 týdnů před vstupem do studie a není na dexametazonu a v té době je klinicky stabilní s ohledem na nádor vstupu do studia.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Historie orgánového aloštěpu
• Nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti
• Nekontrolované souběžné lékařské onemocnění včetně nekontrolované hypertenze definované jako systolický krevní tlak > 150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, a to i přes lékařskou péči
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA (New York Heart Association) třída II; nestabilní angina pectoris (příznaky klidové anginy pectoris), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před screeningem (návštěva 1); srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou beta-blokátorů a digoxinu)
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují zhoršení dýchání (dušnost NCI-CTCAE verze 4.0 stupně ≥ 2)
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
• Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy; jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda Stupeň CTCAE ≥ 3 nebo vyšší během 4 týdnů od zahájení hodnocené léčby
• Dehydratace Stupeň CTCAE ≥ 1
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie, anémie nebo lymfopenie) připisovaná jakékoli předchozí systémové nebo radiační terapii nebo jinému lékařskému nebo chirurgickému zákroku
• Známá přecitlivělost na erlotinib, třídu studovaného léku nebo pomocné látky v přípravku
• Probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, plísňová nebo virová, např. virus lidské imunodeficience (HIV)) NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň ≥ 2
• Záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Těhotenství a kojení (kojení)
• Během studie není povolena žádná jiná protirakovinná léčba, včetně jakýchkoli nových zkoumaných léků. Protinádorová terapie je definována jako jakákoli látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou. Systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiv (pokud je poločas léčiv u subjektů znám), podle toho, co je kratší (nebo během 6 týdnů pro mitomycin C) před zahájením studijní léčby.
• Použití hematopoetických růstových faktorů, jako je G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů), GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů), erytropoetin a interleukin (IL-2, IL-3), během 3 týdnů před na první dávku. G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky. Mohou být zahrnuti jedinci užívající chronický erytropoetin v souladu s institucionálními směrnicemi.
• Blízká sounáležitost s výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele nebo závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student zkoumaného místa)
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Neschopnost polykat perorální léky
• Zánětlivé onemocnění střev nebo jiné poruchy spojené s chronickým průjmem