Исследование фазы I повышения дозы эрлотиниба в комбинации с теофиллином

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное перед любой конкретной процедурой исследования. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.
• Субъекты с гистологически подтвержденным, распространенным, метастатическим или рефрактерным солидным злокачественным новообразованием, которые не являются кандидатами на стандартную терапию, или пациенты с распространенным или рецидивирующим НМРЛ.
• Мужчина/женщина в возрасте ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и в течение как минимум 8 недель после последнего приема исследуемого препарата. Исследователя или назначенного помощника просят посоветовать субъекту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 8 недель
• Адекватное состояние костного мозга, функции почек и печени по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения:
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/кубических миллиметров (мм3), гемоглобина (Hb) ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН). Слегка повышенный общий билирубин (<6 мг/дл) допускается, если подтвержден синдром Жильбера.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов, у которых рак поражает печень, включая метастазы в печень)
• Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для субъектов, у которых рак поражает печень, включая метастазы в печень).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН. К участию допускаются субъекты, получающие лечение гепарином.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение эрлотинибом. Пациенты, навсегда исключенные из участия в исследовании, не будут допущены к повторному участию в исследовании.
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, нет признаков роста опухоли при визуализирующем исследовании в течение 4 недель до включения в исследование, и он не принимает дексаметазон и клинически стабилен по отношению к опухоли в то время. вступления в учебу.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• История аллотрансплантации органов
• Незаживающая рана, язва кожи или перелом кости
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление >150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), класс II; нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые развившаяся стенокардия (в течение последних 3 мес), инфаркт миокарда в течение последних 6 мес до скрининга (визит 1); сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии (кроме бета-адреноблокаторов и дигоксина)
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (NCI-CTCAE версии 4.0, степень ≥ 2, одышка)
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с признаками или историей геморрагического диатеза; любое кровоизлияние или кровотечение CTCAE Grade ≥ 3 или выше в течение 4 недель после начала исследуемого лечения
• Обезвоживание по CTCAE ≥ 1 степени
• Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE версии 4.0, степень 1 (за исключением алопеции, анемии или лимфопении), связанная с какой-либо предшествующей системной или лучевой терапией или другой медицинской или хирургической процедурой.
• Известная гиперчувствительность к эрлотинибу, исследуемому классу препаратов или вспомогательным веществам в составе.
• Текущая или активная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная, например вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)) NCI-CTCAE версии 4.0, степень ≥ 2
• Судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии (например, стероидов или противоэпилептических средств)
• Беременность и лактация (грудное вскармливание)
• Во время исследования не допускается никакое другое противораковое лечение, включая любые исследуемые новые препараты. Противораковая терапия определяется как любое средство или комбинация средств с клинически доказанной противоопухолевой активностью. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (если известен период полувыведения препарата у субъектов), в зависимости от того, что короче (или в течение 6 недель для митомицин С) до начала исследуемого лечения.
• Использование гемопоэтических факторов роста, таких как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), эритропоэтин и интерлейкин (ИЛ-2, ИЛ-3) в течение 3 недель до до первой дозы. Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя; однако они не могут заменить необходимое снижение дозы. Могут быть включены субъекты, постоянно принимающие эритропоэтин в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Тесная связь с исследовательским центром; например близкий родственник следователя или зависимое лицо (например, сотрудник или студент исследовательского участка)
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Воспалительные заболевания кишечника или другие расстройства, связанные с хронической диареей.