Une étude de phase I d'escalade de dose d'erlotinib en association avec la théophylline

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être en mesure de comprendre et disposés à signer le consentement éclairé écrit.
• Sujets atteints d'une tumeur maligne solide histologiquement confirmée, avancée, métastatique ou réfractaire qui ne sont pas candidats à un traitement standard ou patients atteints d'un NSCLC avancé ou récurrent
• Sujet masculin / féminin ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. L'investigateur ou un associé désigné est invité à conseiller le sujet sur la manière d'obtenir un contrôle des naissances adéquat. Une contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 8 semaines
• Moelle osseuse, fonction rénale et fonction hépatique adéquates, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/millimètres cubes (mm3), hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Une bilirubine totale légèrement élevée (<6 mg/dL) est autorisée si le syndrome de Gilbert est documenté.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets dont le cancer implique leur foie, y compris les métastases hépatiques)
• Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets dont le cancer implique leur foie, y compris les métastases hépatiques).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50 mL/min tel que calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN. Les sujets traités à l'héparine sont autorisés à participer.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par erlotinib. Les patients définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à réintégrer l'étude.
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, ne présente aucun signe de croissance tumorale lors d'une étude d'imagerie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et n'est pas sous dexaméthasone et cliniquement stable par rapport à la tumeur à ce moment-là d'entrée aux études.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Plaie non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > Classe II NYHA (New York Heart Association) ; angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (au cours des 3 derniers mois), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (visite 1) ; arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (à l'exception des bêta-bloquants et de la digoxine)
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2 dyspnée)
• Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
• Sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique ; toute hémorragie ou événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 ou plus dans les 4 semaines suivant le début du traitement expérimental
• Déshydratation Grade CTCAE ≥ 1
• Toxicité non résolue supérieure à la version 4.0 du NCI-CTCAE de grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie, de l'anémie ou de la lymphopénie) attribuée à toute thérapie systémique ou radiothérapie antérieure ou à toute autre intervention médicale ou chirurgicale
• Hypersensibilité connue à l'erlotinib, à la classe de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation
• Infection en cours ou active (bactérienne, fongique ou virale, p. virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) de NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2
• Trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant (tel que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Grossesse et allaitement (allaitement)
• Au cours de l'étude, aucun autre traitement anticancéreux, y compris les nouveaux médicaments expérimentaux, n'est autorisé. La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité anticancéreuse cliniquement prouvée. Thérapie anticancéreuse systémique comprenant la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie et l'hormonothérapie pendant cet essai ou dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (si la demi-vie du médicament chez les sujets est connue), selon la plus courte (ou dans les 6 semaines pour mitomycine C) avant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes), le GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages), l'érythropoïétine et l'interleukine (IL-2, IL-3), dans les 3 semaines précédant à la première dose. Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë telle que la neutropénie fébrile lorsque cela est cliniquement indiqué ou à la discrétion de l'investigateur ; cependant, ils ne peuvent pas se substituer à une réduction de dose requise. Les sujets prenant de l'érythropoïétine chronique conformément aux directives institutionnelles peuvent être inclus.
• Affiliation étroite avec le site expérimental ; par exemple. un parent proche de l'investigateur ou une personne dépendante (ex. employé ou étudiant du site expérimental)
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Incapacité à avaler des médicaments oraux
• Maladie intestinale inflammatoire ou autres troubles associés à la diarrhée chronique