Un estudio de fase I de aumento de dosis de erlotinib en combinación con teofilina

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.
• Sujetos con neoplasia maligna sólida avanzada, metastásica o refractaria confirmada histológicamente que no son candidatos para la terapia estándar o pacientes con NSCLC avanzado o recurrente
• Sujeto masculino/femenino ≥ 18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje al sujeto cómo lograr un control de la natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
• Médula ósea, función renal y función hepática adecuadas según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/milímetros cúbicos (mm3), hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN). Se permite una bilirrubina total levemente elevada (<6 mg/dl) si se documenta el síndrome de Gilbert.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN para sujetos cuyo cáncer afecta al hígado, incluida la metástasis hepática)
• Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos cuyo cáncer afecta al hígado, incluida la metástasis hepática).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN. Los sujetos que están siendo tratados con heparina pueden participar.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con erlotinib. Los pacientes que se retiraron permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, no tenga evidencia de crecimiento tumoral en un estudio de imágenes dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio y no esté tomando dexametasona y clínicamente estable con respecto al tumor en ese momento. de ingreso al estudio.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Historia del aloinjerto de órganos
• Herida que no cicatriza, úlcera cutánea o fractura ósea
• Enfermedad médica concurrente no controlada, incluida la hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >90 mmHg, a pesar del tratamiento médico
• Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA (New York Heart Association) Clase II; angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses), infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la selección (Visita 1); arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes y digoxina)
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (NCI-CTCAE versión 4.0 Grado ≥ 2 disnea)
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Sujetos con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica; cualquier hemorragia o evento hemorrágico Grado CTCAE ≥ 3 o superior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento en investigación
• Deshidratación CTCAE Grado ≥ 1
• Toxicidad no resuelta superior a NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 1 (excluyendo alopecia, anemia o linfopenia) atribuida a cualquier terapia sistémica o de radiación previa u otro procedimiento médico o quirúrgico
• Hipersensibilidad conocida a erlotinib, clase de fármaco del estudio o excipientes en la formulación
• Infección en curso o activa (bacteriana, fúngica o viral, p. virus de inmunodeficiencia humana (VIH)) de NCI-CTCAE versión 4.0 Grado ≥ 2
• Trastorno convulsivo que requiere tratamiento anticonvulsivo (como esteroides o antiepilépticos)
• Embarazo y lactancia (amamantamiento)
• Durante el estudio, no se permite ningún otro tratamiento contra el cáncer, incluidos los nuevos medicamentos en investigación. La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad contra el cáncer clínicamente probada. Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco (si se conoce la vida media del fármaco en los sujetos), lo que sea más corto (o dentro de las 6 semanas para mitomicina C) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético, como G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos), eritropoyetina e interleucina (IL-2, IL-3), en las 3 semanas previas a la primera dosis. El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o según el criterio del investigador; sin embargo, no pueden sustituirse por una reducción de dosis requerida. Se pueden incluir sujetos que toman eritropoyetina crónica de acuerdo con las pautas institucionales.
• Afiliación cercana con el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador o una persona dependiente (p. empleado o estudiante del sitio de investigación)
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Enfermedad inflamatoria intestinal u otros trastornos asociados con diarrea crónica