테오필린과 병용한 에를로티닙의 I상 용량 증량 연구
2019년 5월 1일 업데이트: AHS Cancer Control Alberta
150mg/일의 표준 용량에서 엘로티닙의 설사를 감소시키는 가장 낮은 유효 테오필린 용량을 결정하고 테오필린과 병용 시 가장 높은 엘로티닙 용량을 결정하기 위한 1상, 단일 센터, 비무작위, 공개 라벨 연구 환자에게 투여
이 연구는 NSCLC 및 진행성 고형 악성종양 환자에서 테오필린의 사용과 테오필린 치료가 엘로티닙을 복용하는 환자의 설사 부작용을 낮추거나 줄이는 데 도움이 되는지 여부를 결정하기 위한 것입니다.
환자는 효과적인 테오필린의 최저 용량과 테오필린으로 견딜 수 있는 엘로티닙의 최고 용량을 확인하기 위해 연구의 두 부분 중 하나에 등록됩니다.
이 연구에서 테오필린이 엘로티닙 유발성 설사를 억제할 수 있다는 것이 밝혀지면 티로신 키나제 억제제(TKI)인 엘로티닙을 사용하는 환자가 심한 설사를 경험하지 않고 고용량을 효과적으로 사용할 수 있음을 입증하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
에를로티닙은 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 암 환자를 위한 새롭고 효과적인 치료법입니다.
TKI는 주로 단일 약제로 사용되는 유일한 종류의 항암제입니다.
TKI는 부작용이 없기를 바랐지만 TKI가 암을 조절하고 있더라도 환자가 자주 치료를 중단할 정도로 심각한 설사를 유발할 수 있습니다.
TKI는 뉴클레오시드 수송체(NT)를 억제하여 장의 아데노신 수치를 교란시킵니다.
병용 요법에서 TKI를 사용할 수 없는 이유는 용납할 수 없는 설사를 유발하는 NT에 대한 부가적 효과 때문일 수 있습니다.
TKI는 강력한 NT 억제제인 것으로 나타났으며 따라서 이론적으로 장 상피 세포의 NT를 억제하여 세포외 아데노신의 축적을 유발하여 염화물 분비성 설사를 유발합니다.
설사가 TKI의 용량 제한 독성 중 하나이기 때문에 이 가설이 맞다면 종양학에 중대한 영향을 미칩니다.
A2B 아데노신 수용체 길항제인 8-페닐테오필린(8PT)과 세포를 공동 배양하면 NBMPR(nitrobenzyl-mercaptopurine ribonucleoside)에 의한 염화물 분비를 차단하는 것으로 나타났습니다.
테오필린은 또한 메틸크산틴이며 8PT의 상업적으로 이용 가능하고 허가된 예입니다.
erlotinib이 효과적이라는 것은 이미 알려진 바와 같이, 연구의 첫 번째 부문에서 제어 인자로 사용되고 두 번째 부문에서는 제어된 용량의 테오필린과 병용할 때 최대 내약 용량이 얼마인지 확인하기 위해 증가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서. 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 불응성 고형 악성종양을 가진 피험자로서 표준 요법의 대상자가 아니거나 진행성 또는 재발성 NSCLC 환자
- 만 18세 이상 남/여 대상자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 가임 여성과 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 8주까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다.
- 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 기대 수명 최소 8주
- 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 신장 기능 및 간 기능:
- 혈소판 수 ≥ 100.000/입방 밀리미터(mm3), 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dl, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). 길버트 증후군이 기록된 경우 약간 증가된 총 빌리루빈(<6 mg/dL)이 허용됩니다.
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(암이 간 전이를 포함하여 간과 관련된 피험자의 경우 ≤5 x ULN)
- 알칼리 포스파타제 한도 ≤ 2.5 x ULN(간 전이를 포함하여 간과 관련된 암을 가진 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN).
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50mL/분
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN. 헤파린 치료를 받고 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 엘로티닙으로 사전 치료. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 환자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이고, 연구 시작 전 4주 이내에 영상 연구에서 종양 성장의 증거가 없고, 덱사메타손을 사용하지 않고 당시 종양과 관련하여 임상적으로 안정적이지 않은 경우 연구 항목의.
- 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 장기 동종이식의 역사
- 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 골절
- 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 조절되지 않는 동시 내과 질환
- 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 > NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 II; 불안정 협심증(안정시 협심증의 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내), 스크리닝 전 지난 6개월 이내의 심근 경색증(방문 1); 항 부정맥 치료가 필요한 심실 부정맥 (베타 차단제 및 디곡신 제외)
- 호흡기 손상을 유발하는 흉수 또는 복수(NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 ≥ 2 호흡곤란)
- 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
- 출혈 체질의 증거 또는 이력이 있는 피험자; 모든 출혈 또는 출혈 사례 CTCAE 등급 ≥ 3 또는 시험 치료 시작 4주 이내에
- 탈수 CTCAE 등급 ≥ 1
- NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 1보다 높은 미해결 독성(탈모, 빈혈 또는 림프구 감소증 제외)은 이전의 전신 또는 방사선 요법 또는 기타 의료 또는 수술 절차에 기인합니다.
- 에를로티닙, 연구 약물 종류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 진행 중이거나 활성 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스, 예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)) NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 ≥ 2
- 항경련제 치료(예: 스테로이드 또는 항간질제)가 필요한 발작 장애
- 임신과 수유(모유 수유)
- 연구 기간 동안 연구용 신약을 포함한 다른 항암 치료는 허용되지 않습니다. 항암 요법은 임상적으로 입증된 항암 활성을 가진 약제 또는 약제의 조합으로 정의됩니다. 이 시험 동안 또는 28일 이내 또는 5개의 약물 반감기(피험자의 약물 반감기가 알려진 경우) 중 더 짧은 기간(또는 6주 이내 미토마이신 C) 연구 치료 시작 전.
- G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor), GM-CSF(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor), 에리스로포이에틴, 인터루킨(Il-2, IL-3) 등의 조혈성장인자를 사용 3주 전 첫 번째 복용량에. G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자는 임상적으로 지시되거나 조사자의 재량에 따라 열성 호중구 감소증과 같은 급성 독성의 관리에 사용될 수 있습니다. 그러나 필요한 용량 감소를 대신할 수는 없습니다. 제도적 지침과 일치하는 만성 에리스로포이에틴을 복용하는 피험자가 포함될 수 있습니다.
- 연구 사이트와의 긴밀한 제휴; 예를 들어 조사자 또는 부양가족의 가까운 친척(예: 조사 현장의 직원 또는 학생)
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 염증성 장 질환 또는 만성 설사와 관련된 기타 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테오필린 복용량 증가
환자는 엘로티닙 표준 용량인 150mg/일을 투여받게 됩니다.
환자들은 설사를 효과적으로 조절하는 최저 용량을 찾기 위해 28일 동안 테오필린의 다양한 용량 수준(100mg/bid, 150mg/bid, 200mg/bid 또는 200mg/tid)에 대한 연구에 참여하게 됩니다. 엘로티닙에 의해 발생합니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 엘로티닙 용량 증가
엘로티닙의 최대 용량을 결정하기 위해 28일 동안 등록된 각 환자 그룹(200 mg/qd, 225 mg/qd 또는 250 mg/qd)에서 엘로티닙의 용량을 증가시키면서 환자는 지정된 테오필린 용량을 유지하게 됩니다. 테오필린과 함께 투여할 수 있고 안전성 프로필을 유지할 수 있습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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엘로티닙의 표준 용량인 150 mg/일을 28일마다 1일 28일 동안 매일 복용하여 엘로티닙 설사를 예방하거나 최대로 개선하는 테오필린의 최저 유효 용량
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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테오필린과 함께 투여할 수 있고 허용 가능한 안전성 프로필로 투여할 수 있는 엘로티닙의 최고 용량
기간: 28일
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28일 동안 매일 150mg/일을 복용하여 엘로티닙의 설사를 예방하거나 최대로 개선할 수 있는 테오필린의 최저 유효 용량이 결정되면 테오필린과 병용할 수 있는 엘로티닙의 최고 용량은 얼마인지 결정할 것입니다. 허용 가능한 안전성 프로필
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Sawyer, MD, Alberta Health services
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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