En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af Erlotinib i kombination med teophyllin

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
• Personer med histologisk bekræftet, fremskreden, metastatisk eller refraktær solid malignitet, som ikke er kandidater til standardbehandling, eller patienter med fremskreden eller tilbagevendende NSCLC
• Mand/kvinde forsøgsperson ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 8 uger efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen, hvordan man opnår en passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Forventet levetid mindst 8 uger
• Tilstrækkelig knoglemarv, nyrefunktion og leverfunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen:
• Blodpladetal ≥ 100.000/kubik millimeter (mm3), hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Mildt forhøjet total bilirubin (<6 mg/dL) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser)
• Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner, hvis kræft involverer deres lever inklusive levermetastaser).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN. Forsøgspersoner, der er i behandling med heparin, får lov til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med erlotinib. Patienter, der permanent er trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen, vil ikke få lov til at genindtræde i undersøgelsen.
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har ingen tegn på tumorvækst på et billeddiagnostisk studie inden for 4 uger før studiestart og er ikke på dexamethason og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på det tidspunkt af studieadgang.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
• Historie om organallograft
• Ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
• Ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom inklusive ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >90 mmHg, på trods af medicinsk behandling
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA (New York Heart Association) klasse II; ustabil angina (symptomer på angina i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før screening (besøg 1); hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen betablokkere og digoxin)
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2 dyspnø)
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin
• Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese; enhver blødning eller blødningshændelse CTCAE Grade ≥ 3 eller højere inden for 4 uger efter start af forsøgsbehandling
• Dehydrering CTCAE Grade ≥ 1
• Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE version 4.0 Grad 1 (eksklusive alopeci, anæmi eller lymfopeni) tilskrevet enhver tidligere systemisk eller strålebehandling eller anden medicinsk eller kirurgisk procedure
• Kendt overfølsomhed over for erlotinib, undersøgelseslægemiddelklasse eller hjælpestoffer i formuleringen
• Igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, svampe eller viral, f.eks. humant immundefektvirus (HIV)) af NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≥ 2
• Anfaldslidelse, der kræver antikonvulsiv behandling (såsom steroider eller antiepileptika)
• Graviditet og amning (amning)
• I løbet af undersøgelsen er ingen anden anticancerbehandling, inklusive nye undersøgelseslægemidler, tilladt. Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret anticanceraktivitet. Systemisk anticancerterapi, herunder cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 28 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (hvis lægemiddelhalveringstiden hos forsøgspersoner er kendt), alt efter hvad der er kortest (eller inden for 6 uger for mitomycin C) før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Anvendelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor), erythropoietin og interleukin (Il-2, IL-3), inden for 3 uger før til første dosis. G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet, såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn; dog må de ikke erstatte en nødvendig dosisreduktion. Individer, der tager kronisk erythropoietin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer, kan inkluderes.
• Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person (f. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet)
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Inflammatorisk tarmsygdom eller andre lidelser forbundet med kronisk diarré