食道胃接合部癌患者におけるネオアジュバント化学療法前後の腹膜洗浄細胞診の意義

1. バックグラウンド：

   胃食道接合部がんの有病率はデンマークで増加しており、年間 400 人以上の患者がいます。 5 年全生存率は 2/3 の患者で 10% 未満であり、切除可能とは見なされません。 外科的介入とネオアジュバント化学療法で治療される 1/3 でさえ、全生存率は約 30% です。

   現在デンマークで意図されている根治的治療は、午前中の食道切除術で構成されています。 腹部と胸部のリンパ節郭清を拡大した Ivor Lewis。 さらに、周術期化学療法は、6シリーズのネオアジュバント化学療法で構成されています。

   切除不能な患者は緩和的化学療法を受け、切除は行われません。

   腹腔洗浄細胞診は、胃がんの診断前に推奨されるモダリティです。 この方法は、肉眼的な癌腫が存在しない場合でも、腹腔内の遊離腹膜癌細胞を検出するために使用されます。

   癌腫症は胃癌患者の最大 19% に見られ、多くの場合腹膜に見られます。 陽性の腹膜細胞診 (C1) は、転移のない胃癌患者 (C1M0) の最大 7% で確認できます。 多くの研究は、C1 疾患が、M1 患者 (すなわち、 遠隔転移のある患者）。

   米国がん合同委員会は、M1 疾患が特定されていない場合でも、C1 患者を非外科的に治療することを推奨しています。

   上記に基づいて、PWC は再発のリスクが高い患者を特定するために使用できるため、意図した治癒的治療の候補ではありません。

   しかし、C1M0 患者は C1M1 患者よりも生存期間が長いのは事実です。 現在、C1M0 患者の特定の治療法を支持するレベル 1 の証拠はありません。この患者グループに最も包括的な方法でアプローチするには、さらなる研究が必要な理由です。 したがって、意見の違いがあるため、私たちの研究のフォーカスグループはC1M0患者です。 さらに、ほとんどの証拠は胃癌に基づいており、なぜ GEJ 癌患者がグループであるかを調べます。

   C1M0 患者の治療に関する他の研究者の結果:

   李ら。は、胃切除患者と非胃切除患者の生存期間の中央値が 21 か月と 4 か月であることを発見しました。 ローレンツェン等。ステージング腹腔鏡検査でC1があり、術前化学療法後にC1疾患が持続したのに対し、術前化学療法後にC1疾患が持続した胃切除患者では、5年生存率の中央値が71.4％および25％であることがわかりました。

   C1M0 患者に対するもう 1 つの興味深い治療法は、日本の研究グループによって検討された広範な腹腔内洗浄 (EIPL) です。 88 人の C1M0 患者を無作為に 3 つのグループに分けました。 1. 胃切除術のみ、2.​​ 胃切除術 + 腹腔内化学療法 (IPC)、および 3. 胃切除術 + IPC + EIPL。 グループ 2 と比較してグループ 3 の 5 年全生存率は、4.6% に対して 43.8% と有意に良好でした (p

   C1M0 患者向けの具体的なガイドラインを確立するには、さらなる研究が必要です。

2. 目的：

   腹膜洗浄細胞診 (PWC) は、Rigshospitalet での標準的な診断前モダリティとして、前の集学的会議で切除可能と見なされた胃がんおよび GEJ がんの患者に対して実施されます。 過去 20 年間のほとんどの研究は、特に GEJ がんではなく、胃がんに焦点を当ててきました。

   この研究は、腹腔洗浄細胞診の有用性を決定し、それによってGEJ-癌に関する独自の基準を検証します。 さらに、全生存率と相関する遊離腹膜腫瘍細胞に対するネオアジュバント化学療法の効果を決定します。

   詳細な説明については、結果の測定を参照してください。 この調査は、当社独自の基準の検証を目的としています。

3. メソッド

   現在のアルゴリズムには、2 つの異なる時点で実行される腹膜洗浄が含まれます。

   A. ワンポート法を用いたステージング腹腔鏡検査

   o 気腹と腹部の監視が確立された後、鎖骨中線の肝下にピグテール カテーテルで穿刺を行います。 10.

   • 500mlの無菌の37°C NaClをカテーテルから注入し、手術台をさまざまな位置に配置することにより、手動で腹部全体に分散させます。
   • 少なくとも 200ml の液体が、カテーテルを通して肝下に吸引されます。
   • 100ml は経験豊富な病理学者によって悪性癌細胞について分析されます。

   B. 手術前 (経胸部食道切除術): 開放手術またはロボット支援 o ロボット支援: 上記と同じ手法 o 開放手術: • 腹部の切開および検査後

   • 腹腔洗浄液は肝下で吸引される
   • 上記のさらなるアルゴリズム
4. 患者募集：

生検でGEJがんが確認された90人の連続した患者が含まれます。 PWC はすでに Rigshospitalet のこの患者グループの標準ガイドラインであるため、患者を直接含めることはありません。

5. 研究デザイン: 前向き実行可能性研究。 デンマーク食道、GEJ、および胃がん協会 (DECV) によると、意図的な治癒療法の候補と見なされている患者が含まれています。 さらに、患者は、消化器外科、胸部外科、腫瘍学、病理学、放射線学、および臨床核医学の専門分野を含む学際的な専門家パネルの評価を受けている必要があります。

6. データ: 患者データは、OPUS、LABKA、PatologiWEB、および ORBIT を含む Rigshospitalet の内部システムから取得されます。

以下の術前データが取得されます。

- 年齢、性別、初期症状、腫瘍病期分類 (TNM バージョン 7) および組織学的特徴、疾患既往歴、化学療法治療、薬物既往歴、併存疾患、術後合併症、死亡率、NaCl の注入量、処置時間、吸引量などの PWC に関する詳細体液の、および細胞診の所見。

7. 承認: データ再処理の承認は、デンマークのデータ保護庁によって承認されています。

この研究は当社独自の標準ガイドラインの検証であるため、デンマーク倫理委員会の承認は適用されていません。

8.財政：

以下の寄稿者がこの研究に資金を提供しました。

デンマーク癌協会研究センター、Mogens Andreasen Fonden、Familien Erichsens familiefond、および Rigshospitalet。

すべての費用がカバーされています。

9. 結果 否定的な結果と肯定的な結果の両方が、国内および/または国際ジャーナルに掲載されます。

10. 実際の実現可能性 関連する患者と医療専門家は、Rigshospitalet の外科消化器科で見つけることになっています。 胃がん患者の治療では、年間 120 件の段階的腹腔鏡検査が行われています。 研究に関与する個人および部門は、研究に時間とリソースを割り当てることに同意しています。 さらに、私たちの部門には、GEJ がんに関連するプロジェクトの開発、最適化、および支援を提供する、フルタイムで私たちの機関と提携している技術者がいます。