Значение цитологического исследования перитонеальных смывов до и после неоадъювантной химиотерапии у пациентов с раком пищеводно-желудочного перехода

1. Фон:

   Распространенность рака желудочно-пищеводного перехода в Дании растет, и ежегодно регистрируется более 400 пациентов. Пятилетняя общая выживаемость составляет менее 10% у 2/3 пациентов, которые не считаются резектабельными. Даже для 1/3, которая лечится хирургическим вмешательством и неоадъювантной химиотерапией, общая выживаемость составляет примерно 30%.

   Текущее предполагаемое лечебное лечение в Дании состоит из эзофагэктомии утром. Айвор Льюис с расширенной лимфаденэктомией в области живота и грудной клетки. Кроме того, периоперационная химиотерапия состоит из 6 серий неоадъювантной химиотерапии.

   Нерезектабельные пациенты получают паллиативную химиотерапию без резекции.

   Цитологическое исследование перитонеальных смывов является рекомендуемым преддиагностическим методом при раке желудка. Метод используется для обнаружения свободных перитонеальных раковых клеток в брюшной полости, даже при отсутствии макроскопического канцероматоза.

   Карциноматоз можно обнаружить у 19% больных раком желудка, часто в брюшине. Положительная перитонеальная цитология (C1) может быть выявлена ​​у 7% больных раком желудка без метастазов (C1M0). Многие исследования показывают, что болезнь С1 является независимым прогностическим предиктором снижения выживаемости и увеличения частоты рецидивов, сравнимым с пациентами с М1 (т. пациенты с отдаленными метастазами).

   Американский объединенный комитет по раку рекомендует лечить пациентов с С1 без хирургического вмешательства, даже если заболевание М1 не выявлено.

   На основании вышеизложенного PWC можно использовать для выявления пациентов с повышенным риском рецидива и, таким образом, не являющихся кандидатами на предполагаемое лечебное лечение.

   Однако фактом является то, что пациенты с C1M0 имеют лучшую выживаемость, чем пациенты с C1M1. В настоящее время нет доказательств уровня 1, поддерживающих специфическое лечение пациентов с C1M0, поэтому необходимы дальнейшие исследования для наиболее полного подхода к этой группе пациентов. Поэтому фокус-группой нашего исследования являются пациенты C1M0 из-за различий во мнениях. Кроме того, большинство доказательств основано на карциномах желудка, поэтому мы рассмотрим, почему пациенты с раком GEJ составляют группу.

   Результаты других исследователей относительно лечения пациентов C1M0:

   Ли и др. обнаружили медиану выживаемости 21 месяц и 4 месяца у пациентов с гастрэктомией по сравнению с пациентами без гастрэктомии. Лорентцен и др. обнаружили медиану 5-летней выживаемости 71,4% и 25% у пациентов с гастрэктомией, у которых была С1 при постановке лапароскопии и конверсия после предоперационной химиотерапии, по сравнению с персистирующей болезнью С1 после предоперационной химиотерапии.

   Другим интересным методом лечения пациентов с C1M0 является обширный внутрибрюшинный лаваж (EIPL), исследованный японской исследовательской группой. 88 пациентов с C1M0 были рандомизированы на три группы; 1. Только гастрэктомия, 2. Гастрэктомия + внутрибрюшинная химиотерапия (ИПХ) и 3. Гастрэктомия + ИПК + ЭИПЛ. Группа 3 по сравнению с группой 2 имела достоверно лучшую 5-летнюю общую выживаемость 43,8% против 4,6% (p

   Необходимы дальнейшие исследования для разработки конкретных рекомендаций для пациентов с C1M0.

2. Цель:

   Цитология перитонеального промывания (PWC) выполняется в качестве стандартного преддиагностического метода в Rigshospitalet для пациентов с раком желудка и GEJ, которые были признаны операбельными на предыдущей междисциплинарной конференции. Большинство исследований за последние 20 лет были сосредоточены на раке желудка, а не конкретно на раке GEJ.

   Это исследование определит полезность цитологии промывания брюшины и, таким образом, подтвердит наш собственный стандарт в отношении рака GEJ. Кроме того, мы определим влияние неоадъювантной химиотерапии на свободные опухолевые клетки брюшины, коррелирующее с общей выживаемостью.

   См. показатели результатов для более подробного описания. Это исследование предназначено для проверки нашего собственного стандарта.

3. Методы

   Наш текущий алгоритм включает промывание брюшины, выполненное в два разных момента времени:

   А. Стадирование лапароскопии с использованием техники одного порта

   o После установления пневмоперитонеума и наблюдения за животом производят пункцию подпеченочно по среднеключичной линии катетером «косичка» ch. 10.

   • 500 мл стерильного 37°C NaCl вводят через катетер и вручную распределяют по брюшной полости, располагая операционный стол в разных положениях.
   • Через катетер подпеченочно аспирируют не менее 200 мл жидкости.
   • 100 мл анализируется опытным патологом на наличие злокачественных раковых клеток.

   B. Первоначально, перед операцией (трансторакальная эзофагэктомия): либо открытая операция, либо роботизированная o Роботизированная ассистенция: та же техника, что и выше o Открытая операция: • После разреза брюшной полости и исследования 500 мл °C стерильного NaCl вручную диспергируют в брюшной полости.

   • Смывы с брюшины аспирируют подпеченочно
   • Дальнейший алгоритм как описано выше
4. Набор пациентов:

Будут включены 90 последовательных пациентов с подтвержденным биопсией раком GEJ. Поскольку PWC уже является стандартным руководством для этой группы пациентов в Ригшоспиталете, прямого включения пациентов не будет.

5. Дизайн исследования: проспективное технико-экономическое обоснование. По данным Датской ассоциации рака пищевода, GEJ и рака желудка (DECV), включены пациенты, считающиеся кандидатами на целенаправленную лечебную терапию. Кроме того, пациенты должны пройти обследование у многопрофильной группы специалистов, включая хирургическую гастроэнтерологию, торакальную хирургию, онкологию, патологию, радиологию и клиническую ядерную медицину.

6. Данные. Данные о пациентах будут получены из внутренних систем Ригшоспиталь, включая OPUS, LABKA, PatologiWEB и ORBIT.

Будут получены следующие предоперационные данные:

- возраст, пол, начальные симптомы, стадия опухоли (версия TNM 7) и гистологические характеристики, анамнез заболевания, химиотерапевтическое лечение, медицинский анамнез, сопутствующая патология, послеоперационные осложнения, смертность, особенности PWC, такие как введенный объем NaCl, время процедуры, аспирационное количество жидкости и результаты цитологического исследования.

7. Утверждение. Разрешение на повторную обработку данных одобрено Датским агентством по защите данных.

Одобрение Датского комитета по этике не применялось, поскольку исследование является подтверждением нашего собственного стандартного руководства.

8. Финансы:

Следующие участники профинансировали исследование:

Исследовательский центр Датского онкологического общества, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond и Rigshospitalet.

Все расходы были покрыты.

9. Результаты Как отрицательные, так и положительные результаты будут опубликованы в национальном и/или международном журнале.

10. Практическая осуществимость Соответствующие пациенты и медицинская экспертиза находятся в отделении хирургической гастроэнтерологии Ригшоспиталет. Ежегодно проводится 120 стадирующих лапароскопий при лечении больных раком желудка. Лица и отделы, участвующие в исследовании, согласились выделить время и ресурсы для исследования. Кроме того, в нашем отделении на постоянной основе работает техник, связанный с нашим учреждением, который будет обеспечивать разработку, оптимизацию и поддержку проектов, связанных с раком GEJ.