Importancia de la citología de lavado peritoneal antes y después de la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de la unión esofagogástrica
Fondo:
La prevalencia del cáncer de la unión gastroesofágica (cáncer entre la parte distal del esófago y la parte proximal del estómago/cáncer de la UGE) está aumentando en Dinamarca con más de 400 pacientes por año. La supervivencia global a los 5 años es inferior al 10% para los 2/3 de los pacientes, que no se consideran resecables. Incluso para el 1/3, que se trata con intervención quirúrgica y quimioterapia neoadyuvante, la supervivencia global es de aproximadamente el 30 %.
El tratamiento curativo propuesto actualmente por los daneses consiste en esofagectomía (resección quirúrgica del esófago con linfadenectomía extendida en el abdomen y el tórax (extirpación de ganglios linfáticos)). Además, la quimioterapia perioperatoria consta de 6 series de quimioterapia neoadyuvante (3 series antes y 3 series después de la operación).
Los pacientes irresecables reciben quimioterapia paliativa y no resección. La citología de lavado peritoneal (PWC) es una modalidad prediagnóstica recomendada en pacientes con cáncer gástrico. El método se usa para detectar células cancerosas peritoneales libres en la cavidad abdominal incluso cuando no hay carcinomatosis macroscópica (es decir, el cáncer se ha diseminado a otras partes del abdomen).
La carcinomatosis se puede encontrar hasta en el 19% de los pacientes con cáncer gástrico, a menudo en el peritoneo. La citología peritoneal positiva (C1) se puede identificar hasta en un 7% de los pacientes con cáncer gástrico sin metástasis (C1M0), es decir, se pueden identificar células malignas en el lavado peritoneal, pero no se ha identificado la diseminación tumoral.
Muchos estudios indican que la enfermedad C1 es un predictor de pronóstico independiente para la disminución de la supervivencia y el aumento de la tasa de recurrencia, comparable con los pacientes M1 (es decir, pacientes con metástasis a distancia).
El Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer recomienda que los pacientes C1 no sean tratados quirúrgicamente, incluso cuando no se haya identificado la enfermedad M1.
Sobre la base de lo anterior, PWC se puede utilizar para identificar pacientes con mayor riesgo de recurrencia y, por lo tanto, no candidatos para el tratamiento curativo previsto.
Sin embargo, es un hecho que los pacientes C1M0 tienen una mejor supervivencia que los pacientes C1M1. Actualmente, no hay evidencia de nivel 1 para el tratamiento específico de los pacientes C1M0, por lo que se requiere más investigación para abordar este grupo de pacientes de la manera más integral. El grupo de enfoque de nuestro estudio son, por lo tanto, los pacientes C1M0, debido a la diferencia de opiniones. Además, la mayor parte de la evidencia se basa en carcinomas gástricos, por qué los pacientes con cáncer de UGE son el grupo que examinaremos.
Objetivo:
La citología de lavado peritoneal (PWC, por sus siglas en inglés) se realiza como modalidad estándar de prediagnóstico en Rigshospitalet, para pacientes con cáncer gástrico y GEJ, considerados resecable en la conferencia multidisciplinaria anterior. La mayoría de los estudios en los últimos 20 años se han centrado en el cáncer gástrico y no específicamente en el cáncer de la unión gastroesofágica.
Este estudio determinará la utilidad de la citología de lavado peritoneal y, por lo tanto, verificará nuestro propio estándar con respecto al cáncer de UGE. Además, determinaremos el efecto de la quimioterapia neoadyuvante sobre las células tumorales peritoneales libres y su correlación con la supervivencia global.
Este estudio pretende ser una validación de nuestro propio estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La prevalencia del cáncer de la unión gastroesofágica está aumentando en Dinamarca con más de 400 pacientes por año. La supervivencia global a los 5 años es inferior al 10% para los 2/3 de los pacientes, que no se consideran resecables. Incluso para el 1/3, que se trata con intervención quirúrgica y quimioterapia neoadyuvante, la supervivencia global es de aproximadamente el 30 %.
El actual tratamiento curativo danés consiste en esofagectomía a.m. Ivor Lewis con linfadenectomía extendida en abdomen y tórax. Además, la quimioterapia perioperatoria consta de 6 series de quimioterapia neoadyuvante.
Los pacientes irresecables reciben quimioterapia paliativa y no resección.
La citología de lavado peritoneal es una modalidad prediagnóstica recomendada en el cáncer gástrico. El método se utiliza para detectar células cancerosas peritoneales libres en la cavidad abdominal, incluso cuando no hay carcinomatosis macroscópica.
La carcinomatosis se puede encontrar hasta en un 19% de los pacientes con cáncer gástrico, a menudo en el peritoneo. La citología peritoneal positiva (C1) puede identificarse hasta en un 7 % de los pacientes con cáncer gástrico sin metástasis (C1M0). Muchos estudios indican que la enfermedad C1 es un predictor de pronóstico independiente para la disminución de la supervivencia y el aumento de la tasa de recurrencia, comparable con los pacientes M1 (es decir, pacientes con metástasis a distancia).
El Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer recomienda que los pacientes C1 no sean tratados quirúrgicamente, incluso cuando no se identifique la enfermedad M1.
Sobre la base de lo anterior, PWC se puede utilizar para identificar pacientes con mayor riesgo de recurrencia y, por lo tanto, no candidatos para el tratamiento curativo previsto.
Sin embargo, es un hecho que los pacientes C1M0 tienen una mejor supervivencia que los pacientes C1M1. Actualmente, no hay evidencia de nivel 1 que respalde el tratamiento específico de los pacientes C1M0, por lo que se requiere más investigación para abordar este grupo de pacientes de la manera más integral. Por lo tanto, el grupo focal de nuestro estudio son los pacientes C1M0, debido a las diferencias de opiniones. Además, la mayor parte de la evidencia se basa en los carcinomas gástricos, por lo que examinaremos el motivo por el cual los pacientes con cáncer de la UGE son el grupo.
Resultados de otros investigadores con respecto al tratamiento de pacientes C1M0:
Lee et al. encontraron una mediana de supervivencia de 21 meses y 4 meses en pacientes gastrectomizados versus no gastrectomizados. Lorentzen et al. encontraron una mediana de supervivencia a 5 años del 71,4 % y del 25 % en pacientes gastrectomizados, que tenían C1 en la laparoscopia de estadificación y se convirtieron después de la quimioterapia preoperatoria versus enfermedad C1 persistente después de la quimioterapia preoperatoria.
Otra modalidad de tratamiento interesante para pacientes C1M0 es el lavado intraperitoneal extenso (EIPL) examinado por un grupo de estudio japonés. 88 pacientes C1M0 fueron aleatorizados en tres grupos; 1. Gastrectomía solamente, 2. Gastrectomía + quimioterapia intraperitoneal (IPC), y 3. Gastrectomía + IPC + EIPL. El grupo 3 en comparación con el grupo 2 tuvo una supervivencia global significativamente mejor a los 5 años del 43,8 % frente al 4,6 % (p
Se requiere más investigación para establecer una guía específica para los pacientes C1M0.
Objetivo:
La citología de lavado peritoneal (PWC) se realiza como una modalidad de prediagnóstico estándar en Rigshospitalet para pacientes con cáncer gástrico y de la UGE, considerados resecable en la conferencia multidisciplinaria anterior. La mayoría de los estudios en los últimos 20 años se han centrado en el cáncer gástrico y no específicamente en el cáncer de la unión gastroesofágica.
Este estudio determinará la utilidad de la citología de lavado peritoneal y, por lo tanto, verificará nuestro propio estándar con respecto al cáncer de UGE. Además, determinaremos el efecto de la quimioterapia neoadyuvante sobre las células tumorales peritoneales libres, en correlación con la supervivencia global.
Ver medidas de resultado para una descripción más detallada. Este estudio pretende ser una validación de nuestro propio estándar.
Métodos
Nuestro algoritmo actual incluye lavados peritoneales realizados en dos momentos diferentes:
A. Laparoscopia de estadificación utilizando la técnica de un puerto
o Después de establecer el neumoperitoneo y la supervisión del abdomen, se crea una punción subhepática en la línea medioclavicular con un catéter pigtail cap. 10
- Se inyectan 500 ml de NaCl estéril a 37 °C a través del catéter y se dispersan manualmente por todo el abdomen colocando la mesa de operaciones en diferentes posiciones.
- Se aspiran por vía subhepática al menos 200 ml de líquido a través del catéter.
- Un patólogo experimentado analiza 100 ml en busca de células cancerosas malignas.
B. Inicialmente, antes de la operación (esofagectomía transtorácica): operación abierta o asistida por robot o Asistida por robot: la misma técnica que la anterior o Operación abierta: • Después de la incisión abdominal y la exploración, se dispersan manualmente 500 ml °C de NaCl estéril en la cavidad abdominal.
- Los lavados peritoneales se aspiran subhepáticamente
- Algoritmo adicional como se describe arriba
- Reclutamiento de pacientes:
Se incluirán 90 pacientes consecutivos con cáncer de UGE verificado por biopsia. Debido a que PWC ya es una guía estándar para este grupo de pacientes en Rigshospitalet, no habrá inclusión directa de pacientes.
5. Diseño del estudio: Estudio de viabilidad prospectivo. Se incluyen los pacientes considerados candidatos para la terapia curativa prevista, según la Asociación Danesa de Cáncer de Esófago, GEJ y Gástrico (DECV). Además, los pacientes deben haber sido evaluados por un panel multidisciplinario de especialistas que incluya las especialidades de gastroenterología quirúrgica, cirugía torácica, oncología, patología, radiología y medicina nuclear clínica.
6. Datos: Los datos de los pacientes se obtendrán de los sistemas internos de Rigshospitalet, incluidos OPUS, LABKA, PatologiWEB y ORBIT.
Se obtendrán los siguientes datos preoperatorios:
- edad, sexo, síntomas iniciales, estadificación del tumor (TNM versión 7) y características histológicas, anamnesis de la enfermedad, tratamiento de quimioterapia, anamnesis de medicamentos, comorbilidad, complicaciones posoperatorias, mortalidad, detalles sobre la PWC, como el volumen inyectado de NaCl, el tiempo del procedimiento, la cantidad aspirada de líquido y hallazgos citológicos.
7. Aprobación: la autorización de retratamiento de datos está aprobada por la Agencia Danesa de Protección de Datos.
No se ha aplicado la aprobación del Comité de Ética Danés, porque el estudio es una validación de nuestra propia guía estándar.
8. Finanzas:
Los siguientes contribuyentes han financiado el estudio:
El Centro de Investigación de la Sociedad Danesa del Cáncer, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond y Rigshospitalet.
Todos los gastos han sido cubiertos.
9. Resultados Tanto los resultados negativos como los positivos serán publicados en una revista nacional y/o internacional.
10. Viabilidad práctica Los pacientes relevantes y la experiencia médica se encuentran en el departamento de gastroenterología quirúrgica de Rigshospitalet. Se están realizando 120 laparoscopias de estadificación por año en el manejo de pacientes con cáncer gástrico. Las personas y departamentos involucrados en el estudio han acordado asignar tiempo y recursos al estudio. Además, nuestro departamento cuenta con un técnico afiliado a nuestra institución a tiempo completo, que se encargará del desarrollo, optimización y asistencia de proyectos asociados a GEJ-cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kbh Ø
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Copenhagen, Kbh Ø, Dinamarca, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con cáncer de UGE verificado por biopsia derivados de hospitales periféricos en la región de Sjælland y el Capitolio.
(El tratamiento del cáncer de UGE se centra en Rigshospitalet. Todos nuestros pacientes son derivados de otros hospitales)
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con cáncer de UGE verificado por biopsia remitidos al departamento de gastroenterología quirúrgica, Rigshospitalet, que se considera resecable en la conferencia MDT.
- >18 años
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- < 18 años
- consentimiento no informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Los pacientes con cáncer de UGE consideran resecable
Todos los pacientes tienen cáncer de UGE verificado por biopsia, y un panel multidisciplinario de especialistas los ha considerado para una resección curativa intencionada.
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El método se describe en la descripción detallada del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de la quimioterapia neoadyuvante (NAC) en las células cancerosas peritoneales libres (FPCC)
Periodo de tiempo: 1 año
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Los lavados peritoneales se realizarán en dos momentos. El primero en el momento de la laparoscopia de estadificación y el segundo inicialmente antes de la esofagectomía. Por lo tanto, obtendremos una medida del efecto de NAC en FPCC. Estamos interesados en lo siguiente:
Estas medidas para estos 4 grupos se correlacionarán con la supervivencia general (hasta 5 años). |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la cirugía
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Complicaciones menores: atelectasia, derrame pleural, neumonía, quilotórax, embolia pulmonar, neumotórax, empiema, infección de la herida, arritmia supraventricular, fuga anastomótica radiográfica Complicaciones graves: Insuficiencia respiratoria que requiere reintubación, insuficiencia cardiaca, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal, IAM, sepsis, muerte |
2 semanas después de la cirugía
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La supervivencia global se determinará después de 5 años después de la operación.
Mientras tanto, evaluaremos la supervivencia después de 1, 2, 3, 4 y 5 años.
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hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lars Bo Svendsen, Prof., MD., DMSc., Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
- Silla de estudio: Michael Patrick Achiam, MD. phD., Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
- Investigador principal: Rune Broni Strandby, Junior researcher, Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 050314-Rstrandby1
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