Bedeutung der Peritonealwaschzytologie vor und nach neoadjuvanter Chemotherapie bei Patienten mit ösophagogastrischem Übergangskrebs

1. Hintergrund:

   Die Prävalenz von gastroösophagealem Übergangskrebs nimmt in Dänemark mit mehr als 400 Patienten pro Jahr zu. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben beträgt weniger als 10 % für 2/3 der Patienten, die als nicht resektabel gelten. Selbst für das 1/3, das mit einem chirurgischen Eingriff und einer neoadjuvanten Chemotherapie behandelt wird, beträgt das Gesamtüberleben etwa 30 %.

   Die derzeit in Dänemark vorgesehene kurative Behandlung besteht aus einer Ösophagektomie am. Ivor Lewis mit erweiterter Lymphadenektomie im Abdomen und Thorax. Darüber hinaus besteht die perioperative Chemotherapie aus einer neoadjuvanten 6-Serien-Chemotherapie.

   Inoperable Patienten erhalten eine palliative Chemotherapie und keine Resektion.

   Peritoneale Waschzytologie ist eine empfohlene prädiagnostische Modalität bei Magenkrebs. Das Verfahren dient dem Nachweis freier Peritonealkrebszellen im Bauchraum, auch wenn keine makroskopische Karzinose vorliegt.

   Bei bis zu 19 % der Patienten mit Magenkrebs findet sich eine Karzinomatose, häufig im Bauchfell. Eine positive Peritonealzytologie (C1) kann bei bis zu 7 % der Magenkrebspatienten ohne Metastasen (C1M0) identifiziert werden. Viele Studien weisen darauf hin, dass die C1-Erkrankung ein unabhängiger prognostischer Prädiktor für eine verkürzte Überlebenszeit und eine erhöhte Rezidivrate ist, vergleichbar mit M1-Patienten (d. h. Patienten mit Fernmetastasen).

   Das American Joint Committee on Cancer empfiehlt, dass C1-Patienten nicht chirurgisch behandelt werden sollten – auch wenn die M1-Erkrankung nicht erkannt wird.

   Auf der Grundlage des oben Gesagten kann PWC verwendet werden, um Patienten mit einem höheren Rezidivrisiko und damit keine Kandidaten für eine beabsichtigte kurative Behandlung zu identifizieren.

   Fakt ist jedoch, dass C1M0-Patienten ein besseres Überleben haben als C1M1-Patienten. Derzeit gibt es keine Evidenz der Stufe 1, die eine spezifische Behandlung von C1M0-Patienten unterstützt, weshalb weitere Forschung erforderlich ist, um diese Patientengruppe auf umfassendste Weise anzugehen. Die Fokusgruppe unserer Studie sind daher aufgrund der unterschiedlichen Meinungen C1M0-Patienten. Darüber hinaus basieren die meisten Beweise auf Magenkarzinomen, warum GEJ-Krebspatienten die Gruppe sind, werden wir untersuchen.

   Ergebnisse anderer Prüfärzte zur Behandlung von C1M0-Patienten:

   Leeet al. fanden eine mediane Überlebenszeit von 21 Monaten und 4 Monaten bei gasrektomierten Patienten im Vergleich zu nicht-gastrektomierten Patienten. Lorentzenet al. fanden eine mediane 5-Jahres-Überlebensrate von 71,4 % bzw. 25 % bei gasrektomierten Patienten, die bei der Staging-Laparoskopie C1 hatten und nach präoperativer Chemotherapie konvertierten, im Vergleich zu persistierender C1-Erkrankung nach präoperativer Chemotherapie.

   Eine weitere interessante Behandlungsmethode für C1M0-Patienten ist die ausgedehnte intraperitoneale Lavage (EIPL), die von einer japanischen Studiengruppe untersucht wurde. 88 C1M0-Patienten wurden in drei Gruppen randomisiert; 1. Nur Gastrektomie, 2. Gastrektomie + intraperitoneale Chemotherapie (IPC) und 3. Gastrektomie + IPC + EIPL. Gruppe 3 hatte im Vergleich zu Gruppe 2 ein signifikant besseres 5-Jahres-Gesamtüberleben von 43,8 % versus 4,6 % (S

   Weitere Forschung ist erforderlich, um eine spezifische Leitlinie für C1M0-Patienten festzulegen.

2. Zweck:

   Die peritoneale Waschzytologie (PWC) wird als prädiagnostische Standardmodalität im Rigshospitalet für Patienten mit Magen- und GEJ-Krebs durchgeführt, die bei der vorangegangenen multidisziplinären Konferenz als resektabel angesehen wurden. Die meisten Studien der letzten 20 Jahre konzentrierten sich auf Magenkrebs und nicht speziell auf GEJ-Krebs.

   Diese Studie wird den Nutzen der peritonealen Waschzytologie bestimmen und damit unseren eigenen Standard in Bezug auf GEJ-Krebs verifizieren. Darüber hinaus werden wir den Effekt einer neoadjuvanten Chemotherapie auf freie peritoneale Tumorzellen, korreliert mit dem Gesamtüberleben, bestimmen.

   Siehe Ergebnismessungen für eine detailliertere Beschreibung. Diese Studie ist als Validierung unseres eigenen Standards gedacht.

3. Methoden

   Unser aktueller Algorithmus umfasst Peritonealwäschen, die zu zwei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt werden:

   A. Staging-Laparoskopie mit Ein-Port-Technik

   o Nach Herstellung des Pneumoperitoneums und der Überwachung des Abdomens wird subhepatisch in der Mittelklavikularlinie mit einem Pigtail-Katheter punktiert ch. 10.

   • 500 ml steriles 37 °C warmes NaCl werden durch den Katheter injiziert und manuell im gesamten Abdomen verteilt, indem der Operationstisch in verschiedene Positionen gebracht wird.
   • Durch den Katheter werden mindestens 200 ml Flüssigkeit subhepatisch angesaugt.
   • 100 ml werden von einem erfahrenen Pathologen auf bösartige Krebszellen untersucht.

   B. Anfänglich, vor der Operation (transthorakale Ösophagektomie): entweder offene Operation oder Roboter-assistiert o Roboter-assistiert: gleiche Technik wie oben o Offene Operation: • Nach Bauchschnitt und Exploration werden 500 ml °C steriles NaCl manuell in der Bauchhöhle dispergiert.

   • Peritonealspülungen werden subhepatisch abgesaugt
   • Weiterer Algorithmus wie oben beschrieben
4. Rekrutierung von Patienten:

90 konsekutive Patienten mit durch Biopsie bestätigtem GEJ-Krebs werden eingeschlossen. Da PWC bereits eine Standardrichtlinie für diese Patientengruppe im Rigshospitalet ist, wird es keinen direkten Einschluss von Patienten geben.

5. Studiendesign: Prospektive Machbarkeitsstudie. Patienten, die laut The Danish Esophagus-, GEJ- and Gastric Cancer Association (DECV) als Kandidaten für eine beabsichtigte kurative Therapie gelten, sind eingeschlossen. Darüber hinaus müssen sich die Patienten einer Bewertung durch ein multidisziplinäres Expertengremium unterzogen haben, das die Fachgebiete chirurgische Gastroenterologie, Thoraxchirurgie, Onkologie, Pathologie, Radiologie und klinische Nuklearmedizin umfasst.

6. Daten: Patientendaten werden aus internen Systemen von Rigshospitalet bezogen, einschließlich OPUS, LABKA, PatologiWEB und ORBIT.

Folgende präoperative Daten werden erhoben:

- Alter, Geschlecht, Anfangssymptome, Tumor-Staging (TNM Version 7) und histologische Merkmale, Krankheitsanamnese, Chemotherapiebehandlung, Medikamentenanamnese, Komorbidität, postoperative Komplikationen, Mortalität, Besonderheiten bezüglich PWC wie injiziertes NaCl-Volumen, Eingriffszeit, aspirierte Menge Flüssigkeit und zytologische Befunde.

7. Genehmigung: Die Genehmigung der Datenrückbehandlung wird von der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt.

Die Genehmigung der dänischen Ethikkommission wurde nicht beantragt, da die Studie eine Validierung unserer eigenen Standardrichtlinie ist.

8. Finanzen:

Folgende Mitwirkende haben die Studie finanziert:

Forschungszentrum der Dänischen Krebsgesellschaft, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond und Rigshospitalet.

Alle Kosten wurden übernommen.

9. Ergebnisse Sowohl negative als auch positive Ergebnisse werden in einer nationalen und/oder internationalen Zeitschrift veröffentlicht.

10. Praktische Durchführbarkeit Die relevanten Patienten und das medizinische Fachwissen sind in der Abteilung für chirurgische Gastroenterologie des Rigshospitalet zu finden. 120 Staging-Laparoskopien werden pro Jahr bei der Behandlung von Magenkrebspatienten durchgeführt. Die an der Studie beteiligten Personen und Abteilungen haben zugestimmt, Zeit und Ressourcen für die Studie bereitzustellen. Darüber hinaus hat unsere Abteilung einen Techniker, der auf Vollzeitbasis mit unserer Einrichtung verbunden ist und die Entwicklung, Optimierung und Unterstützung von Projekten im Zusammenhang mit GEJ-Krebs bereitstellen wird.