Betekenis van peritoneale wascytologie voor en na neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met slokdarmkanker

1. Achtergrond:

   De prevalentie van gastro-oesofageale overgangskanker neemt toe in Denemarken met meer dan 400 patiënten per jaar. De totale overleving na 5 jaar is minder dan 10% voor 2/3 van de patiënten, die niet als reseceerbaar worden beschouwd. Zelfs voor de 1/3, die wordt behandeld met chirurgische interventie en neoadjuvante chemotherapie, is de algehele overleving ongeveer 30%.

   De huidige in Denemarken beoogde curatieve behandeling bestaat uit slokdarmresectie vóór de ochtend. Ivor Lewis met uitgebreide lymfadenectomie in de buik en thorax. Verder bestaat peri-operatieve chemotherapie uit 6 reeksen neoadjuvante chemotherapie.

   Inoperabele patiënten krijgen palliatieve chemotherapie en geen resectie.

   Peritoneale wascytologie is een aanbevolen prediagnostische modaliteit bij maagkanker. De methode wordt gebruikt om vrije peritoneale kankercellen in de buikholte op te sporen, ook als er geen sprake is van macroscopische carcinomatose.

   Carcinomatose komt bij tot 19% van de patiënten met maagkanker voor, vaak in het peritoneum. Positieve peritoneale cytologie (C1) kan worden vastgesteld bij tot 7% ​​van de maagkankerpatiënten zonder uitzaaiingen (C1M0). Veel studies geven aan dat C1-ziekte een onafhankelijke prognostische voorspeller is voor verminderde overleving en verhoogd recidiefpercentage, vergelijkbaar met M1-patiënten (d.w.z. patiënten met metastasen op afstand).

   De American Joint Committee on cancer beveelt aan dat C1-patiënten niet-chirurgisch worden behandeld - zelfs als de M1-ziekte niet is vastgesteld.

   Op basis van het bovenstaande kan PWC worden gebruikt om patiënten te identificeren die een groter risico lopen op een recidief en daardoor niet in aanmerking komen voor de beoogde curatieve behandeling.

   Het is echter een feit dat C1M0-patiënten een betere overleving hebben dan C1M1-patiënten. Momenteel is er geen bewijs van niveau 1 dat een specifieke behandeling van C1M0-patiënten ondersteunt, waarom verder onderzoek nodig is om deze patiëntengroep op de meest uitgebreide manier te benaderen. Daarom is de focusgroep van onze studie C1M0-patiënten, vanwege de meningsverschillen. Bovendien is het meeste bewijs gebaseerd op maagcarcinomen, waarom GEJ-kankerpatiënten de groep zijn die we zullen onderzoeken.

   Resultaten van andere onderzoekers met betrekking tot de behandeling van C1M0-patiënten:

   Lee et al. vond een mediane overleving van 21 maanden en 4 maanden bij patiënten met gastrectomie versus niet-gastrectomie. Lorentzen et al. vond een mediane 5-jaarsoverleving van 71,4% en 25% bij patiënten met gastrectomie, die C1 hadden bij stadiumlaparoscopie en na preoperatieve chemotherapie waren geconverteerd naar aanhoudende C1-ziekte na preoperatieve chemotherapie.

   Een andere interessante behandelingsmodaliteit voor C1M0-patiënten is uitgebreide intraperitoneale lavage (EIPL), onderzocht door een Japanse onderzoeksgroep. 88 C1M0-patiënten werden gerandomiseerd in drie groepen; 1. Alleen gastrectomie, 2. Gastrectomie + intraperitoneale chemotherapie (IPC) en 3. Gastrectomie + IPC + EIPL. Groep 3 vergeleken met groep 2 had een significant betere 5-jaarsoverleving van 43,8% versus 4,6% (p

   Verder onderzoek is nodig om een ​​specifieke richtlijn voor C1M0-patiënten vast te stellen.

2. Doel:

   Peritoneale wascytologie (PWC) wordt uitgevoerd als een standaard prediagnostische modaliteit bij Rigshospitalet voor patiënten met maag- en GEJ-kanker, die op de voorgaande multidisciplinaire conferentie als reseceerbaar werden beschouwd. De meeste studies in de afgelopen 20 jaar waren gericht op maagkanker, en niet specifiek GEJ-kanker.

   Deze studie zal het nut van peritoneale wascytologie bepalen en daarmee onze eigen standaard met betrekking tot GEJ-kanker verifiëren. Verder zullen we het effect bepalen van neoadjuvante chemotherapie op vrije peritoneale tumorcellen, gecorreleerd met de algehele overleving.

   Zie uitkomstmaten voor een meer gedetailleerde beschrijving. Deze studie is bedoeld als validatie van onze eigen standaard.

3. methoden

   Ons huidige algoritme omvat peritoneale wassingen die op twee verschillende tijdstippen worden uitgevoerd:

   A. Staging-laparoscopie met behulp van één poorttechniek

   o Nadat pneumoperitoneum en overzicht van de buik zijn vastgesteld, wordt een punctie subhepatisch in de midclaviculaire lijn gemaakt met een varkensstaartkatheter ch. 10.

   • 500 ml steriel NaCl van 37°C wordt door de katheter geïnjecteerd en handmatig door de buik verspreid door de operatietafel in verschillende posities te plaatsen.
   • Ten minste 200 ml vloeistof wordt subhepatisch door de katheter geaspireerd.
   • 100 ml wordt door een ervaren patholoog geanalyseerd op eventuele kwaadaardige kankercellen.

   B. Aanvankelijk, vóór de operatie (transthoracale slokdarmresectie): ofwel open operatie ofwel robotgeassisteerd o Robotgeassisteerd: dezelfde techniek als hierboven o Open operatie: • Na abdominale incisie en exploratie wordt handmatig 500 ml °C steriel NaCl in de buikholte gedispergeerd.

   • Peritoneale spoelingen worden subhepatisch geaspireerd
   • Verder algoritme zoals hierboven beschreven
4. Werven van patiënten:

90 opeenvolgende patiënten met door biopsie geverifieerde GEJ-kanker zullen worden opgenomen. Omdat PWC al een standaardrichtlijn is voor deze groep patiënten bij Rigshospitalet, zal er geen directe inclusie van patiënten plaatsvinden.

5. Onderzoeksopzet: Verkennend haalbaarheidsonderzoek. Patiënten die worden beschouwd als kandidaten voor beoogde curatieve therapie, zijn volgens de Deense Esophagus-, GEJ- en Gastric Cancer Association (DECV) opgenomen. Bovendien moeten patiënten een evaluatie hebben ondergaan van een multidisciplinair panel van specialisten, waaronder de specialiteiten chirurgische gastro-enterologie, thoracale chirurgie, oncologie, pathologie, radiologie en klinische nucleaire geneeskunde.

6. Gegevens: Patiëntgegevens worden verkregen uit interne systemen van Rigshospitalet, waaronder OPUS, LABKA, PatologiWEB en ORBIT.

De volgende preoperatieve gegevens worden verkregen:

- leeftijd, geslacht, eerste symptomen, stadiëring van de tumor (TNM versie 7) en histologische kenmerken, anamnese van de ziekte, chemotherapiebehandeling, medische anamnese, comorbiditeit, postoperatieve complicaties, mortaliteit, bijzonderheden met betrekking tot PWC zoals geïnjecteerd volume NaCl, proceduretijd, opgezogen hoeveelheid van vocht- en cytologiebevindingen.

7. Goedkeuring: autorisatie van gegevensherverwerking is goedgekeurd door het Deense bureau voor gegevensbescherming.

Goedkeuring van de Deense ethische commissie is niet toegepast, omdat de studie een validatie is van onze eigen standaardrichtlijn.

8. Financiën:

De volgende donateurs hebben het onderzoek gefinancierd:

Het Danish Cancer Society Research Center, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond en Rigshospitalet.

Alle onkosten zijn gedekt.

9. Resultaten Zowel negatieve als positieve resultaten worden gepubliceerd in een nationaal en/of internationaal tijdschrift.

10. Praktische haalbaarheid De relevante patiënten en de medische expertise zijn te vinden op de afdeling chirurgische gastro-enterologie van Rigshospitalet. Bij de behandeling van maagkankerpatiënten worden jaarlijks 120 stadiëringslaparoscopieën uitgevoerd. Personen en afdelingen die bij het onderzoek betrokken zijn, zijn overeengekomen om tijd en middelen aan het onderzoek toe te wijzen. Bovendien heeft onze afdeling een technicus die fulltime aan onze instelling is verbonden en die de ontwikkeling, optimalisatie en ondersteuning van projecten in verband met GEJ-kanker gaat bieden.