Peritoneaalisen pesusytologian merkitys ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa potilailla, joilla on ruokatorven mahaliitossyöpä

1. Tausta:

   Ruokatorven liitossyövän esiintyvyys kasvaa Tanskassa yli 400 potilaalla vuosittain. Viiden vuoden kokonaiseloonjääminen on alle 10 % 2/3:lla potilaista, joita ei pidetä leikattavissa. Jopa 1/3:lla, jota hoidetaan kirurgisella toimenpiteellä ja neoadjuvanttikemoterapialla, kokonaiseloonjääminen on noin 30 %.

   Nykyinen tanskalainen parantava hoito koostuu esofagectomiasta aamupäivällä. Ivor Lewis, jolla on laajennettu lymfadenektomia vatsassa ja rintakehässä. Lisäksi perioperatiivinen kemoterapia koostuu 6 sarjasta neoadjuvanttikemoterapiasta.

   Potilaat, joita ei voida leikata, saavat palliatiivista kemoterapiaa eikä leikkausta.

   Peritoneaalisen pesusytologia on suositeltava esidiagnostinen menetelmä mahasyövän hoidossa. Menetelmää käytetään vatsaontelon vapaiden vatsakalvon syöpäsolujen havaitsemiseen, vaikka makroskooppista karsinomatoosia ei olisikaan.

   Karsinomatoosia löytyy jopa 19 %:lla mahasyöpäpotilaista, usein vatsakalvolta. Positiivinen peritoneaalinen sytologia (C1) voidaan tunnistaa jopa 7 %:lla mahasyöpäpotilaista, joilla ei ole etäpesäkkeitä (C1M0). Monet tutkimukset osoittavat, että C1-sairaus on riippumaton prognostinen ennustaja alentuneelle eloonjäämiselle ja lisääntyneelle uusiutumistiheydelle, verrattavissa M1-potilaisiin (ts. potilaat, joilla on etäpesäkkeitä).

   Amerikkalainen syöpää käsittelevä sekakomitea suosittelee, että C1-potilaita tulisi hoitaa ei-kirurgisesti - vaikka M1-sairautta ei tunnistettaisi.

   Edellä esitetyn perusteella PWC:tä voidaan käyttää sellaisten potilaiden tunnistamiseen, joilla on suurempi uusiutumisriski, eivätkä siten ehdokkaita suunniteltuun parantavaan hoitoon.

   On kuitenkin tosiasia, että C1M0-potilailla on parempi eloonjääminen kuin C1M1-potilailla. Tällä hetkellä ei ole olemassa tason 1 näyttöä, joka tukisi C1M0-potilaiden spesifistä hoitoa, miksi lisätutkimuksia tarvitaan lähestyäkseen tätä potilasryhmää mahdollisimman kattavasti. Siksi tutkimuksemme fokusryhmä on C1M0-potilaat mielipide-erojen vuoksi. Lisäksi suurin osa todisteista perustuu mahakarsinoomiin, miksi GEJ-syöpäpotilaat ovat ryhmä, tutkimme.

   Muiden tutkijoiden tulokset C1M0-potilaiden hoidosta:

   Lee et ai. todettiin, että eloonjäämisajan mediaani oli 21 kuukautta ja 4 kuukautta potilailla, joilta oli poistettu vatsa, verrattuna potilaisiin, joilta oli poistettu mahalaukku. Lorentzen et ai. todettiin, että 5 vuoden eloonjäämisajan mediaani oli 71,4 % ja 25 % potilailla, joille oli poistettu vatsa ja joilla oli C1 asteittaisessa laparoskopiassa ja jotka muuttuivat preoperatiivisen kemoterapian jälkeen verrattuna jatkuvaan C1-sairauteen preoperatiivisen kemoterapian jälkeen.

   Toinen mielenkiintoinen hoitomuoto C1M0-potilaille on laaja intraperitoneaalinen huuhtelu (EIPL), jonka on tutkinut japanilainen tutkimusryhmä. 88 C1M0-potilasta satunnaistettiin kolmeen ryhmään; 1. Vain mahalaukun poisto, 2. mahalaukun poisto + intraperitoneaalinen kemoterapia (IPC) ja 3. mahalaukun poisto + IPC + EIPL. Ryhmällä 3 verrattuna ryhmään 2 oli huomattavasti parempi 5 vuoden kokonaiseloonjääminen 43,8 % verrattuna 4,6 %:iin (p

   Lisätutkimusta tarvitaan erityisten ohjeiden laatimiseksi C1M0-potilaille.

2. Tarkoitus:

   Peritoneaalinen pesusytologia (PWC) suoritetaan Rigshospitaletissa vakiona esidiagnostisena menetelmänä potilaille, joilla on maha- ja GEJ-syöpä, jota pidettiin leikattavana edellisessä monitieteisessä konferenssissa. Useimmat tutkimukset viimeisen 20 vuoden aikana ovat keskittyneet mahasyöpään, ei erityisesti GEJ-syöpään.

   Tämä tutkimus määrittää peritoneaalisen pesusytologian hyödyllisyyden ja varmistaa siten oman GEJ-syövän standardimme. Lisäksi määritämme neoadjuvanttikemoterapian vaikutuksen vapaisiin vatsakalvon kasvainsoluihin, mikä korreloi kokonaiseloonjäämisen kanssa.

   Katso tarkempi kuvaus tulosmittauksista. Tämä tutkimus on tarkoitettu oman standardimme validointiksi.

3. menetelmät

   Nykyinen algoritmimme sisältää vatsakalvon pesut, jotka suoritetaan kahdessa eri ajankohdassa:

   A. Laparoskopian vaiheistus yhden portin tekniikalla

   o Kun pneumoperitoneum ja vatsan valvonta on todettu, pistos tehdään subhepaattisesti keskiklavikulaariseen linjaan letkukatetrin avulla. 10.

   • 500 ml steriiliä 37 °C:n NaCl:a ruiskutetaan katetrin läpi ja dispergoidaan manuaalisesti koko vatsan alueelle asettamalla leikkauspöytä eri asentoihin.
   • Vähintään 200 ml nestettä imetään subhepaattisesti katetrin läpi.
   • Kokenut patologi analysoi 100 ml:n pahanlaatuisten syöpäsolujen varalta.

   B. Aluksi ennen leikkausta (transthoracic esophagectomy): joko avoin leikkaus tai robottiavusteinen o Robottiavusteinen: sama tekniikka kuin yllä o Avoin leikkaus: • Vatsaviillon ja tutkimuksen jälkeen 500 ml °C steriiliä NaCl:a dispergoidaan manuaalisesti vatsaonteloon.

   • Peritoneaaliset huuhteluvedet imetään subhepaattisesti
   • Lisäalgoritmi edellä kuvatulla tavalla
4. Potilaiden rekrytointi:

Mukaan otetaan 90 peräkkäistä potilasta, joilla on biopsialla todettu GEJ-syöpä. Koska PWC on jo vakioohje tälle potilasryhmälle Rigshospitaletissa, potilaita ei oteta suoraan mukaan.

5. Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen toteutettavuustutkimus. Danish Esophagus-, GEJ- and Gastric Cancer Associationin (DECV) mukaan potilaat, joita pidettiin ehdokkaina suunniteltuun parantavaan hoitoon, sisältyvät. Lisäksi potilaiden on täytynyt käydä läpi monitieteisen asiantuntijapaneelin arviointi, johon kuuluu erikoisalat kirurginen gastroenterologia, rintakehäkirurgia, onkologia, patologia, radiologia ja kliininen isotooppilääketiede.

6. Tiedot: Potilastiedot saadaan Rigshospitaletin sisäisistä järjestelmistä, mukaan lukien OPUS, LABKA, PatologiWEB ja ORBIT.

Seuraavat preoperatiiviset tiedot saadaan:

- ikä, sukupuoli, alkuoireet, kasvaimen vaiheet (TNM-versio 7) ja histologiset ominaisuudet, sairauden anamneesi, kemoterapiahoito, lääkehistoria, komorbiditeetti, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, kuolleisuus, PWC:n erityispiirteet, kuten injektoitu NaCl-määrä, toimenpideaika, aspiroitu määrä neste- ja sytologiset löydökset.

7. Hyväksyntä: Tanskan tietosuojavirasto on hyväksynyt luvan tietojen uudelleenkäsittelyyn.

Tanskan eettisen komitean hyväksyntää ei ole sovellettu, koska tutkimus on oman standardiohjeemme validointi.

8. Talous:

Seuraavat rahoittajat ovat rahoittaneet tutkimuksen:

Tanskan syöpäyhdistyksen tutkimuskeskus, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond ja Rigshospitalet.

Kaikki kulut on katettu.

9. Tulokset Sekä negatiiviset että positiiviset tulokset julkaistaan ​​kansallisessa ja/tai kansainvälisessä lehdessä.

10. Käytännön toteutettavuus Asiaankuuluvat potilaat ja lääketieteellinen asiantuntemus löytyvät Rigshospitaletin kirurgiselta gastroenterologian osastolta. Lavastuslaparoskopiaa tehdään 120 vuodessa mahasyöpäpotilaiden hoidossa. Tutkimukseen osallistuvat henkilöt ja osastot ovat sitoutuneet osoittamaan aikaa ja resursseja tutkimukseen. Lisäksi osastollamme työskentelee laitoksellemme kokopäiväisesti sidoksissa oleva teknikko, joka tulee tarjoamaan kehitystä, optimointia ja apua GEJ-syöpään liittyvissä projekteissa.