Significato della citologia del lavaggio peritoneale prima e dopo la chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con carcinoma della giunzione esofagogastrica

1. Sfondo:

   La prevalenza del cancro della giunzione gastroesofagea è in aumento in Danimarca con oltre 400 pazienti all'anno. La sopravvivenza globale a 5 anni è inferiore al 10% per i 2/3 dei pazienti, che non sono considerati resecabili. Anche per 1/3, trattato con intervento chirurgico e chemioterapia neoadiuvante, la sopravvivenza complessiva è di circa il 30%.

   L'attuale trattamento curativo danese previsto consiste nell'esofagectomia al mattino. Ivor Lewis con linfoadenectomia estesa nell'addome e nel torace. Inoltre, la chemioterapia perioperatoria consiste in 6 serie di chemioterapia neoadiuvante.

   I pazienti non resecabili ricevono chemioterapia palliativa e nessuna resezione.

   La citologia del lavaggio peritoneale è una modalità prediagnostica raccomandata nel carcinoma gastrico. Il metodo viene utilizzato per rilevare le cellule tumorali peritoneali libere nella cavità addominale, anche quando non è presente carcinomatosi macroscopica.

   La carcinomatosi può essere riscontrata fino al 19% nei pazienti con cancro gastrico, spesso nel peritoneo. La citologia peritoneale positiva (C1) può essere identificata fino al 7% dei pazienti con cancro gastrico senza metastasi (C1M0). Molti studi indicano che la malattia C1 è un predittore prognostico indipendente per la diminuzione della sopravvivenza e l'aumento del tasso di recidiva, paragonabile ai pazienti M1 (es. pazienti con metastasi a distanza).

   L'American Joint Committee on cancer raccomanda che i pazienti C1 debbano essere trattati in modo non chirurgico, anche quando la malattia M1 non è identificata.

   Sulla base di quanto sopra, PWC può essere utilizzato per identificare i pazienti a maggior rischio di recidiva, e quindi non candidati al trattamento curativo previsto.

   È un dato di fatto, tuttavia, che i pazienti C1M0 hanno una sopravvivenza migliore rispetto ai pazienti C1M1. Attualmente, non ci sono prove di livello 1 a sostegno del trattamento specifico dei pazienti C1M0, motivo per cui sono necessarie ulteriori ricerche per affrontare questo gruppo di pazienti nel modo più completo. Pertanto, il focus group del nostro studio sono i pazienti C1M0, a causa delle differenze di opinioni. Inoltre, la maggior parte delle prove si basa sui carcinomi gastrici, motivo per cui i pazienti con cancro GEJ sono il gruppo che esamineremo.

   Risultati di altri ricercatori riguardanti il ​​trattamento dei pazienti C1M0:

   Lee et al. trovato una sopravvivenza mediana di 21 mesi e 4 mesi nei pazienti gastrectomizzati rispetto a quelli non gastrectomizzati. Lorenzen et al. hanno riscontrato una sopravvivenza mediana a 5 anni del 71,4% e del 25% nei pazienti gastrectomizzati, che presentavano C1 alla laparoscopia di stadiazione e convertiti dopo chemioterapia preoperatoria rispetto a malattia C1 persistente dopo chemioterapia preoperatoria.

   Un'altra modalità di trattamento interessante per i pazienti C1M0 è il lavaggio intraperitoneale esteso (EIPL) esaminato da un gruppo di studio giapponese. 88 pazienti C1M0 sono stati randomizzati in tre gruppi; 1. Solo gastrectomia, 2. Gastrectomia + chemioterapia intraperitoneale (IPC) e 3. Gastrectomia + IPC + EIPL. Il gruppo 3 rispetto al gruppo 2 ha avuto una sopravvivenza globale a 5 anni significativamente migliore del 43,8% rispetto al 4,6% (p

   Sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire linee guida specifiche per i pazienti C1M0.

2. Scopo:

   La citologia del lavaggio peritoneale (PWC) viene eseguita come modalità prediagnostica standard presso il Rigshospitalet per i pazienti con carcinoma gastrico e GEJ, considerati resecabili alla precedente conferenza multidisciplinare. La maggior parte degli studi negli ultimi 20 anni si è concentrata sul cancro gastrico e non specificamente sul cancro GEJ.

   Questo studio determinerà l'utilità della citologia del lavaggio peritoneale e, quindi, verificherà il nostro standard per quanto riguarda il cancro GEJ. Inoltre, determineremo l'effetto della chemioterapia neoadiuvante sulle cellule tumorali peritoneali libere, correlato con la sopravvivenza globale.

   Vedere le misure di esito per una descrizione più dettagliata. Questo studio è inteso come una convalida del nostro standard.

3. Metodi

   Il nostro attuale algoritmo include lavaggi peritoneali eseguiti in due momenti diversi:

   A. Laparoscopia di stadiazione con tecnica one port

   o Dopo aver stabilito il pneumoperitoneo e la supervisione dell'addome, viene praticata una puntura subepatica nella linea medioclavicolare con un catetere pigtail ch. 10.

   • 500 ml di NaCl sterile a 37°C vengono iniettati attraverso il catetere e dispersi manualmente in tutto l'addome posizionando il tavolo operatorio in diverse posizioni.
   • Almeno 200 ml di liquido vengono aspirati per via subepatica attraverso il catetere.
   • 100 ml vengono analizzati da un patologo esperto per eventuali cellule tumorali maligne.

   B. Inizialmente, prima dell'operazione (esofagectomia transtoracica): operazione aperta o robot assistita o Robot assistita: stessa tecnica di cui sopra o Operazione aperta: • Dopo l'incisione addominale e l'esplorazione, 500 ml °C di NaCl sterile vengono dispersi manualmente nella cavità addominale.

   • Il lavaggio peritoneale viene aspirato subepatico
   • Ulteriore algoritmo come descritto sopra
4. Reclutamento dei pazienti:

Saranno inclusi 90 pazienti consecutivi con cancro GEJ verificato mediante biopsia. Poiché la PWC è già una linea guida standard per questo gruppo di pazienti al Rigshospitalet, non ci sarà alcuna inclusione diretta dei pazienti.

5. Disegno dello studio: studio prospettico di fattibilità. Sono inclusi i pazienti considerati candidati per la terapia curativa intenzionale, secondo la Danish Esophagus-,GEJ- and Gastric Cancer Association (DECV). Inoltre, i pazienti devono essere stati sottoposti a valutazione da parte di un panel multidisciplinare di specialisti che includa le specialità gastroenterologia chirurgica, chirurgia toracica, oncologia, patologia, radiologia e medicina nucleare clinica.

6. Dati: i dati dei pazienti saranno ottenuti dai sistemi interni di Rigshospitalet, tra cui OPUS, LABKA, PatologiWEB e ORBIT.

Saranno ottenuti i seguenti dati preoperatori:

- età, sesso, sintomi iniziali, stadiazione del tumore (TNM versione 7) e caratteristiche istologiche, anamnesi della malattia, trattamento chemioterapico, anamnesi della medicina, comorbidità, complicanze postoperatorie, mortalità, specifiche riguardanti PWC come volume iniettato di NaCl, tempo della procedura, quantità aspirata di fluidi e reperti citologici.

7. Approvazione: L'autorizzazione al ritrattamento dei dati è approvata dall'Agenzia danese per la protezione dei dati.

L'approvazione del Comitato etico danese non è stata applicata, poiché lo studio è una convalida delle nostre linee guida standard.

8. Finanze:

Hanno finanziato lo studio i seguenti contributori:

Il Danish Cancer Society Research Center, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond e Rigshospitalet.

Tutte le spese sono state coperte.

9. Risultati I risultati positivi e negativi saranno pubblicati su una rivista nazionale e/o internazionale.

10. Fattibilità pratica I pazienti interessati e le competenze mediche si trovano presso il reparto di gastroenterologia chirurgica del Rigshospitalet. Ogni anno vengono eseguite 120 laparoscopie di stadiazione nella gestione dei pazienti affetti da cancro gastrico. Le persone ei dipartimenti coinvolti nello studio hanno concordato di destinare tempo e risorse allo studio. Inoltre, il nostro dipartimento ha un tecnico affiliato alla nostra istituzione a tempo pieno, che fornirà sviluppo, ottimizzazione e assistenza di progetti associati al cancro GEJ.