食管胃结合部癌新辅助化疗前后腹腔冲洗细胞学检查的意义

1. 背景：

   在丹麦，胃食管结合部癌的患病率正在增加，每年有超过 400 名患者。 2/3 的患者的 5 年总生存率低于 10%，这被认为是不可切除的。 即使是接受手术干预和新辅助化疗的 1/3 患者，总生存率也约为 30%。

   目前丹麦预期的治疗方法包括上午食管切除术。 Ivor Lewis 在腹部和胸部进行了扩大的淋巴结清扫术。 此外，围手术期化疗包括6系列新辅助化疗。

   不可切除的患者接受姑息性化疗且不切除。

   腹膜清洗细胞学检查是推荐的胃癌预诊断方法。 该方法用于检测腹腔中的游离腹膜癌细胞，即使不存在肉眼可见的癌转移。

   在高达 19% 的胃癌患者中可以发现癌变，通常发生在腹膜中。 在多达 7% 的无转移胃癌患者 (C1M0) 中，可以鉴定出阳性腹膜细胞学 (C1)。 许多研究表明，与 M1 患者（即 远处转移的患者）。

   美国癌症联合委员会建议对 C1 患者进行非手术治疗 - 即使未确定 M1 疾病。

   基于以上所述，PWC 可用于识别复发风险较高的患者，因此不适合进行预期的根治性治疗。

   但事实是，C1M0 患者比 C1M1 患者的生存率更高。 目前，没有 1 级证据支持对 C1M0 患者进行特定治疗，因此需要进一步研究以最全面的方式接近这一患者群体。 因此，由于意见分歧，我们研究的焦点群体是C1M0患者。 此外，大多数证据都是基于胃癌，我们将研究为什么 GEJ 癌症患者是这一组。

   其他研究者关于 C1M0 患者治疗的结果：

   李等。发现胃切除患者与非胃切除患者的中位生存期分别为 21 个月和 4 个月。 洛伦岑等。发现胃切除患者的中位 5 年生存率分别为 71.4% 和 25%，这些患者在分期腹腔镜检查时为 C1，术前化疗后转化为 C1 疾病，而术前化疗后为持续性 C1 疾病。

   C1M0 患者的另一种有趣的治疗方式是日本研究小组检查的广泛腹腔内灌洗 (EIPL)。 88例C1M0患者随机分为三组； 1. 仅胃切除术，2. 胃切除术 + 腹腔内化疗 (IPC)，以及 3. 胃切除术 + IPC + EIPL。 第 3 组与第 2 组相比，5 年总生存率显着提高，分别为 43.8% 和 4.6%（p

   需要进一步的研究来建立针对 C1M0 患者的具体指南。

2. 目的：

   腹膜清洗细胞学 (PWC) 是 Rigshospitalet 对胃癌和 GEJ 癌患者进行的标准预诊断方式，在之前的多学科会议上被认为是可切除的。 过去 20 年的大多数研究都集中在胃癌上，而不是专门针对 GEJ 癌。

   这项研究将确定腹膜清洗细胞学的有用性，从而验证我们自己关于 GEJ 癌症的标准。 此外，我们将确定新辅助化疗对游离腹膜肿瘤细胞的影响，这与总生存期相关。

   有关更详细的描述，请参阅结果测量。 本研究旨在验证我们自己的标准。

3. 方法

   我们目前的算法包括在两个不同时间点进行的腹膜清洗：

   A. 使用单端口技术进行分期腹腔镜检查

   o 建立气腹和对腹部的监督后，在锁骨中线用猪尾导管 ch 进行肝下穿刺。 10.

   • 通过导管注入 500 毫升无菌 37°C 氯化钠，并通过将手术台定位在不同位置，手动分散到整个腹部。
   • 通过导管从肝下抽吸至少 200 毫升的液体。
   • 100ml 由经验丰富的病理学家分析是否存在任何恶性癌细胞。

   B. 最初，手术前（经胸食管切除术）：开放手术或机器人辅助 o 机器人辅助：与上述相同的技术 o 开放手术： • 腹部切开和探查后，将 500ml °C 的无菌 NaCl 手动分散在腹腔中。

   • 腹膜冲洗液经肝下抽吸
   • 如上所述的进一步算法
4. 患者招募：

将包括 90 名经活检证实为 GEJ 癌的连续患者。 因为 PWC 在 Rigshospitalet 已经是这组患者的标准指南，所以不会直接纳入患者。

5. 研究设计：前瞻性可行性研究。 根据丹麦食道、GEJ 和胃癌协会 (DECV) 的说法，被认为是有意治疗的候选者的患者也包括在内。 此外，患者必须接受多学科专家小组的评估，包括外科胃肠病学、胸外科、肿瘤学、病理学、放射学和临床核医学。

6. 数据：患者数据将从 Rigshospitalet 的内部系统获取，包括 OPUS、LABKA、PatologiWEB 和 ORBIT。

将获得以下术前数据：

- 年龄、性别、初始症状、肿瘤分期（TNM 版本 7）和组织学特征、疾病病史、化疗治疗、药物病史、合并症、术后并发症、死亡率、PWC 的具体情况，例如 NaCl 的注射量、手术时间、抽吸量体液和细胞学检查结果。

7. 批准：数据重新处理的授权由丹麦数据保护局批准。

尚未申请丹麦伦理委员会的批准，因为该研究是对我们自己的标准指南的验证。

8. 财务：

以下贡献者资助了这项研究：

丹麦癌症协会研究中心、Mogens Andreasen Fonden、Familien Erichsens familiefond 和 Rigshospitalet。

所有费用都已涵盖。

9. 结果 阴性和阳性结果都将发表在国家和/或国际期刊上。

10. 实际可行性相关患者及医学专业知识可在Rigshospitalet 外科胃肠科找到。 在处理胃癌患者时，每年进行 120 次分期腹腔镜检查。 参与研究的人员和部门已同意为研究分配时间和资源。 此外，我们部门有一名全职附属于我们机构的技术人员，他将提供与 GEJ-cancer 相关项目的开发、优化和协助。