Significado da Citologia da Lavagem Peritoneal Antes e Depois da Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Câncer da Junção Esofagogástrica

1. Fundo:

   A prevalência do câncer da junção gastroesofágica está aumentando na Dinamarca, com mais de 400 pacientes por ano. A sobrevida global em 5 anos é inferior a 10% para 2/3 dos pacientes, que não são considerados ressecáveis. Mesmo para o 1/3, tratado com intervenção cirúrgica e quimioterapia neoadjuvante, a sobrevida global é de aproximadamente 30%.

   O atual tratamento curativo pretendido dinamarquês consiste em esofagectomia a.m. Ivor Lewis com linfadenectomia estendida em abdome e tórax. Além disso, a quimioterapia perioperatória consiste em 6 séries de quimioterapia neoadjuvante.

   Pacientes irressecáveis ​​recebem quimioterapia paliativa e nenhuma ressecção.

   A citologia de lavagem peritoneal é uma modalidade pré-diagnóstica recomendada no câncer gástrico. O método é usado para detectar células cancerígenas peritoneais livres na cavidade abdominal, mesmo quando a carcinomatose macroscópica não está presente.

   Carcinomatose pode ser encontrada em até 19% dos pacientes com câncer gástrico, frequentemente no peritônio. A citologia peritoneal positiva (C1) pode ser identificada em até 7% dos pacientes com câncer gástrico sem metástases (C1M0). Muitos estudos indicam que a doença C1 é um preditor prognóstico independente para diminuição da sobrevida e aumento da taxa de recorrência, comparável com pacientes M1 (ou seja, pacientes com metástases à distância).

   O American Joint Committee on cancer recomenda que os pacientes C1 sejam tratados não cirurgicamente - mesmo quando a doença M1 não é identificada.

   Com base no exposto, o PWC pode ser usado para identificar pacientes com maior risco de recorrência e, portanto, não candidatos ao tratamento curativo pretendido.

   É fato, porém, que os pacientes C1M0 têm uma sobrevida melhor do que os pacientes C1M1. Atualmente, não há evidências de nível 1 que apóiem ​​o tratamento específico de pacientes com C1M0, motivo pelo qual mais pesquisas são necessárias para abordar esse grupo de pacientes da maneira mais abrangente. Portanto, o grupo focal de nosso estudo são os pacientes C1M0, devido às diferenças de opinião. Além disso, a maioria das evidências é baseada em carcinomas gástricos, por que os pacientes com câncer GEJ são o grupo que examinaremos.

   Resultados de outros investigadores em relação ao tratamento de pacientes C1M0:

   Lee e outros. encontraram uma sobrevida mediana de 21 meses e 4 meses em pacientes gastrectomizados versus não gastrectomizados. Lorentzen et ai. encontraram uma sobrevida média de 5 anos de 71,4% e 25% em pacientes gastrectomizados, que tinham C1 na laparoscopia de estadiamento e convertidos após quimioterapia pré-operatória versus doença C1 persistente após quimioterapia pré-operatória.

   Outra modalidade de tratamento interessante para pacientes com C1M0 é a lavagem intraperitoneal extensa (EIPL) examinada por um grupo de estudo japonês. 88 pacientes C1M0 foram randomizados em três grupos; 1. Apenas gastrectomia, 2. Gastrectomia + quimioterapia intraperitoneal (IPC) e 3. Gastrectomia + IPC + EIPL. O grupo 3 em comparação com o grupo 2 teve uma sobrevida global de 5 anos significativamente melhor de 43,8% versus 4,6% (p

   Mais pesquisas são necessárias para estabelecer diretrizes específicas para pacientes com C1M0.

2. Propósito:

   A citologia de lavagem peritoneal (PWC) é realizada como uma modalidade pré-diagnóstica padrão no Rigshospitalet para pacientes com câncer gástrico e GEJ, considerados ressecáveis ​​em conferência multidisciplinar anterior. A maioria dos estudos nos últimos 20 anos se concentrou no câncer gástrico, e não especificamente no câncer de GEJ.

   Este estudo determinará a utilidade da citologia de lavagem peritoneal e, assim, verificará nosso próprio padrão em relação ao câncer de GEJ. Além disso, determinaremos o efeito da quimioterapia neoadjuvante nas células tumorais peritoneais livres, correlacionado com a sobrevida global.

   Veja as medidas de resultado para uma descrição mais detalhada. Este estudo pretende ser uma validação de nosso próprio padrão.

3. Métodos

   Nosso algoritmo atual inclui lavagens peritoneais realizadas em dois momentos diferentes:

   A. Laparoscopia de estadiamento usando a técnica de uma porta

   o Depois que o pneumoperitônio e a supervisão do abdome são estabelecidos, uma punção é criada subhepaticamente na linha hemiclavicular com um cateter pigtail ch. 10.

   • 500ml de NaCl estéril a 37°C são injetados através do cateter e dispersos manualmente por todo o abdome posicionando a mesa cirúrgica em diferentes posições.
   • Pelo menos 200ml de fluido são aspirados subhepaticamente através do cateter.
   • 100ml é analisado por um patologista experiente para quaisquer células cancerígenas malignas.

   B. Inicialmente, antes da operação (esofagectomia transtorácica): operação aberta ou assistida por robô o Assistida por robô: mesma técnica acima o Operação aberta: • Após incisão abdominal e exploração, 500ml °C de NaCl estéril são dispersos manualmente na cavidade abdominal.

   • O lavado peritoneal é aspirado subhepaticamente
   • Algoritmo adicional conforme descrito acima
4. Recrutamento de pacientes:

Serão incluídos 90 pacientes consecutivos com câncer GEJ verificado por biópsia. Como o PWC já é uma diretriz padrão para esse grupo de pacientes no Rigshospitalet, não haverá inclusão direta de pacientes.

5. Desenho do estudo: Estudo prospectivo de viabilidade. Os pacientes considerados candidatos à terapia curativa intencional, de acordo com a Associação Dinamarquesa de Câncer de Esôfago, GEJ e Gástrico (DECV), estão incluídos. Além disso, os pacientes devem ter sido submetidos à avaliação de um painel multidisciplinar de especialistas, incluindo as especialidades de gastroenterologia cirúrgica, cirurgia torácica, oncologia, patologia, radiologia e medicina nuclear clínica.

6. Dados: Os dados do paciente serão obtidos de sistemas internos do Rigshospitalet, incluindo OPUS, LABKA, PatologiWEB e ORBIT.

Os seguintes dados pré-operatórios serão obtidos:

- idade, sexo, sintomas iniciais, estadiamento do tumor (versão TNM 7) e características histológicas, anamnese da doença, tratamento quimioterápico, anamnese medicamentosa, comorbidade, complicações pós-operatórias, mortalidade, especificidades da PWC como volume injetado de NaCl, tempo do procedimento, quantidade aspirada de fluidos e achados de citologia.

7. Aprovação: A autorização de retratamento de dados é aprovada pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados.

A aprovação do Comitê de Ética Dinamarquês não foi aplicada, porque o estudo é uma validação de nossa própria diretriz padrão.

8. Finanças:

Os seguintes contribuintes financiaram o estudo:

The Danish Cancer Society Research Center, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond e Rigshospitalet.

Todas as despesas foram cobertas.

9. Resultados Resultados negativos e positivos serão publicados em periódico nacional e/ou internacional.

10. Viabilidade prática Os pacientes relevantes e os especialistas médicos devem ser encontrados no departamento de gastroenterologia cirúrgica do Rigshospitalet. 120 laparoscopias de estadiamento estão sendo realizadas por ano no tratamento de pacientes com câncer gástrico. Pessoas e departamentos envolvidos no estudo concordaram em alocar tempo e recursos para o estudo. Além disso, nosso departamento conta com um técnico vinculado à nossa instituição em regime de tempo integral, que irá fornecer desenvolvimento, otimização e assistência de projetos associados ao GEJ-cancer.