Importance de la cytologie du lavage péritonéal avant et après la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un cancer de la jonction œsogastrique

1. Arrière plan:

   La prévalence du cancer de la jonction gastro-oesophagienne augmente au Danemark avec plus de 400 patients par an. La survie globale à 5 ans est inférieure à 10 % pour les 2/3 des patients, qui ne sont pas considérés comme résécables. Même pour le 1/3, qui est traité par intervention chirurgicale et chimiothérapie néoadjuvante, la survie globale est d'environ 30 %.

   Le traitement curatif actuellement prévu au Danemark consiste en une œsophagectomie le matin. Ivor Lewis avec une lymphadénectomie étendue dans l'abdomen et le thorax. De plus, la chimiothérapie périopératoire consiste en 6 séries de chimiothérapie néoadjuvante.

   Les patients non résécables reçoivent une chimiothérapie palliative et aucune résection.

   La cytologie par lavage péritonéal est une modalité pré-diagnostique recommandée dans le cancer gastrique. La méthode est utilisée pour détecter les cellules cancéreuses péritonéales libres dans la cavité abdominale, même en l'absence de carcinomatose macroscopique.

   La carcinomatose peut être trouvée dans jusqu'à 19% des patients atteints de cancer gastrique, souvent dans le péritoine. Une cytologie péritonéale positive (C1) peut être identifiée chez jusqu'à 7 % des patients atteints d'un cancer gastrique sans métastases (C1M0). De nombreuses études indiquent que la maladie C1 est un prédicteur pronostique indépendant de diminution de la survie et d'augmentation du taux de récidive, comparable aux patients M1 (c'est-à-dire patients avec des métastases à distance).

   L'American Joint Committee on cancer recommande que les patients C1 soient traités de manière non chirurgicale - même lorsque la maladie M1 n'est pas identifiée.

   Sur la base de ce qui précède, PWC peut être utilisé pour identifier les patients présentant un risque accru de récidive, et donc non candidats au traitement curatif prévu.

   C'est un fait, cependant, que les patients C1M0 ont une meilleure survie que les patients C1M1. Actuellement, il n'existe aucune preuve de niveau 1 soutenant un traitement spécifique des patients C1M0, pourquoi des recherches supplémentaires sont nécessaires pour aborder ce groupe de patients de la manière la plus complète. Par conséquent, le groupe cible de notre étude est constitué de patients C1M0, en raison des différences d'opinions. En outre, la plupart des preuves sont basées sur les carcinomes gastriques, pourquoi les patients atteints de cancer GEJ sont le groupe que nous examinerons.

   Résultats d'autres investigateurs concernant le traitement des patients C1M0 :

   Lee et al. ont trouvé une survie médiane de 21 mois et 4 mois chez les patients gastrectomisés par rapport aux patients non gastrectomisés. Lorentzen et al. ont trouvé une survie médiane à 5 ans de 71,4 % et 25 % chez les patients gastrectomisés, qui avaient C1 lors de la laparoscopie de stadification et convertis après une chimiothérapie préopératoire par rapport à une maladie C1 persistante après une chimiothérapie préopératoire.

   Une autre modalité de traitement intéressante pour les patients C1M0 est le lavage intrapéritonéal extensif (EIPL) examiné par un groupe d'étude japonais. 88 patients C1M0 ont été randomisés en trois groupes ; 1. Gastrectomie uniquement, 2. Gastrectomie + chimiothérapie intrapéritonéale (IPC), et 3. Gastrectomie + IPC + EIPL. Le groupe 3 par rapport au groupe 2 avait une survie globale à 5 ans significativement meilleure de 43,8% contre 4,6% (p

   Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir des lignes directrices spécifiques pour les patients C1M0.

2. Objectif:

   La cytologie par lavage péritonéal (PWC) est réalisée comme modalité de prédiagnostic standard au Rigshospitalet pour les patients atteints d'un cancer gastrique et GEJ, considérés comme résécables lors de la conférence multidisciplinaire précédente. La plupart des études des 20 dernières années se sont concentrées sur le cancer gastrique, et pas spécifiquement sur le cancer GEJ.

   Cette étude déterminera l'utilité de la cytologie de lavage péritonéale et, par conséquent, vérifiera notre propre norme concernant le cancer GEJ. De plus, nous déterminerons l'effet de la chimiothérapie néoadjuvante sur les cellules tumorales péritonéales libres, corrélé à la survie globale.

   Voir les mesures des résultats pour une description plus détaillée. Cette étude se veut une validation de notre propre standard.

3. Méthodes

   Notre algorithme actuel comprend des lavages péritonéaux effectués à deux moments différents :

   A. Mise en scène de la laparoscopie à l'aide de la technique à un port

   o Après établissement d'un pneumopéritoine et d'une surveillance de l'abdomen, une ponction est réalisée en sous-hépatique dans la ligne médio-claviculaire à l'aide d'un cathéter en queue de cochon ch. dix.

   • 500 ml de NaCl stérile à 37°C sont injectés à travers le cathéter et dispersés manuellement dans tout l'abdomen en positionnant la table d'opération dans différentes positions.
   • Au moins 200 ml de liquide sont aspirés par voie sous-hépatique à travers le cathéter.
   • 100 ml sont analysés par un pathologiste expérimenté pour détecter toute cellule cancéreuse maligne.

   B. Initialement, avant l'opération (oesophagectomie transthoracique) : opération ouverte ou assistée par robot o Assistée par robot : même technique que ci-dessus o Opération ouverte : • Après incision abdominale et exploration, 500 ml °C de NaCl stérile sont dispersés manuellement dans la cavité abdominale.

   • Les lavages péritonéaux sont aspirés par voie sous-hépatique
   • Autre algorithme comme décrit ci-dessus
4. Recrutement des patients :

90 patients consécutifs atteints d'un cancer GEJ vérifié par biopsie seront inclus. Parce que PWC est déjà une ligne directrice standard pour ce groupe de patients à Rigshospitalet, il n'y aura pas d'inclusion directe de patients.

5. Conception de l'étude : Etude de faisabilité prospective. Les patients considérés comme candidats à un traitement curatif prévu, selon l'Association danoise du cancer de l'œsophage, du GEJ et du cancer gastrique (DECV), sont inclus. De plus, les patients doivent avoir subi l'évaluation d'un panel multidisciplinaire de spécialistes comprenant les spécialités gastro-entérologie chirurgicale, chirurgie thoracique, oncologie, pathologie, radiologie et médecine nucléaire clinique.

6. Données : les données des patients seront obtenues à partir des systèmes internes de Rigshospitalet, notamment OPUS, LABKA, PatologiWEB et ORBIT.

Les données préopératoires suivantes seront obtenues :

- âge, sexe, symptômes initiaux, stade tumoral (TNM version 7) et caractéristiques histologiques, anamnèse de la maladie, traitement de chimiothérapie, anamnèse médicale, comorbidité, complications postopératoires, mortalité, spécificités concernant le PWC telles que le volume injecté de NaCl, la durée de la procédure, la quantité aspirée de liquide et les résultats de la cytologie.

7. Approbation : L'autorisation de retraitement des données est approuvée par l'Agence danoise de protection des données.

L'approbation du comité d'éthique danois n'a pas été appliquée, car l'étude est une validation de notre propre ligne directrice standard.

8. Finances :

Les contributeurs suivants ont financé l'étude :

Centre de recherche de la Société danoise du cancer, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond et Rigshospitalet.

Toutes les dépenses ont été couvertes.

9. Résultats Les résultats négatifs et positifs seront publiés dans une revue nationale et/ou internationale.

10. Faisabilité pratique Les patients concernés et l'expertise médicale sont à trouver au service de gastro-entérologie chirurgicale de Rigshospitalet. 120 laparoscopies de stadification sont réalisées chaque année dans la prise en charge des patients atteints de cancer gastrique. Les personnes et les départements impliqués dans l'étude ont convenu d'allouer du temps et des ressources à l'étude. De plus, notre département dispose d'un technicien affilié à notre institution à temps plein, qui va assurer le développement, l'optimisation et l'assistance des projets associés au GEJ-cancer.