Znaczenie cytologii płukania otrzewnej przed i po chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z rakiem połączenia przełykowo-żołądkowego

1. Tło:

   Częstość występowania raka połączenia żołądkowo-przełykowego wzrasta w Danii z ponad 400 pacjentami rocznie. Całkowite przeżycie 5-letnie jest mniejsze niż 10% dla 2/3 pacjentów, którzy nie są uznawani za kwalifikujących się do resekcji. Nawet dla 1/3, które jest leczone interwencją chirurgiczną i chemioterapią neoadiuwantową, całkowite przeżycie wynosi około 30%.

   Obecne planowane przez Duńczyków leczenie lecznicze polega na wycięciu przełyku a.m. Ivor Lewis z rozszerzoną limfadenektomią w jamie brzusznej i klatce piersiowej. Ponadto chemioterapia okołooperacyjna składa się z 6 serii chemioterapii neoadiuwantowej.

   Pacjenci nieoperacyjni otrzymują chemioterapię paliatywną i nie mają resekcji.

   Cytologia płukania otrzewnej jest zalecaną metodą przeddiagnostyczną w raku żołądka. Metodę stosuje się do wykrywania wolnych komórek raka otrzewnej w jamie brzusznej, nawet w przypadku braku makroskopowej rakowatości.

   Karcynomatoza występuje nawet u 19% pacjentów z rakiem żołądka, często w otrzewnej. Pozytywny wynik cytologii otrzewnej (C1) można stwierdzić nawet u 7% pacjentów z rakiem żołądka bez przerzutów (C1M0). Wiele badań wskazuje, że choroba C1 jest niezależnym prognostycznym predyktorem zmniejszonego przeżycia i zwiększonej częstości nawrotów, porównywalnej z pacjentami z M1 (tj. chorzy z przerzutami odległymi).

   American Joint Committee on Cancer zaleca, aby pacjenci z C1 byli leczeni nieoperacyjnie – nawet jeśli choroba M1 nie została stwierdzona.

   Na podstawie powyższego PWC może służyć do identyfikacji pacjentów z większym ryzykiem nawrotu, a tym samym niekwalifikujących się do zamierzonego leczenia.

   Faktem jest jednak, że pacjenci z C1M0 mają lepsze przeżycie niż pacjenci z C1M1. Obecnie nie ma dowodów poziomu 1 wspierających specyficzne leczenie pacjentów z C1M0, dlatego konieczne są dalsze badania, aby podejść do tej grupy pacjentów w najbardziej kompleksowy sposób. Dlatego grupą fokusową naszego badania są pacjenci z C1M0, ze względu na różnice w opiniach. Co więcej, większość dowodów opiera się na raku żołądka, dlatego zbadamy grupę pacjentów z rakiem GEJ.

   Wyniki innych badaczy dotyczące leczenia pacjentów z C1M0:

   Lee i in. stwierdzili medianę przeżycia wynoszącą 21 miesięcy i 4 miesiące u pacjentów po gastrektomii w porównaniu z pacjentami bez gastrektomii. Lorentzena i in. stwierdzili medianę 5-letniego przeżycia wynoszącą 71,4% i 25% u pacjentów po gastrektomii, którzy mieli C1 podczas laparoskopii w stadium zaawansowania i uzyskali konwersję po przedoperacyjnej chemioterapii w porównaniu z przetrwałą chorobą C1 po przedoperacyjnej chemioterapii.

   Inną interesującą metodą leczenia pacjentów z C1M0 jest rozległe płukanie dootrzewnowe (EIPL) zbadane przez japońską grupę badawczą. 88 pacjentów z C1M0 przydzielono losowo do trzech grup; 1. Tylko gastrektomia, 2. Gastrektomia + chemioterapia dootrzewnowa (IPC) oraz 3. Gastrektomia + IPC + EIPL. Grupa 3 w porównaniu z grupą 2 miała znacznie lepsze 5-letnie całkowite przeżycie wynoszące 43,8% w porównaniu z 4,6% (p

   Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia szczegółowych wytycznych dla pacjentów z C1M0.

2. Zamiar:

   Cytologia płukania otrzewnej (PWC) jest wykonywana jako standardowa metoda przeddiagnostyczna w Rigshospitalet dla pacjentów z rakiem żołądka i rakiem GEJ, uznanych za kwalifikujących się do resekcji na poprzedniej multidyscyplinarnej konferencji. Większość badań w ciągu ostatnich 20 lat skupiała się na raku żołądka, a nie na raku GEJ.

   Badanie to określi przydatność cytologii płukania otrzewnej, a tym samym zweryfikuje nasz własny standard dotyczący raka GEJ. Ponadto określimy wpływ chemioterapii neoadiuwantowej na wolne komórki guza otrzewnej, skorelowany z całkowitym przeżyciem.

   Zobacz miary wyników, aby uzyskać bardziej szczegółowy opis. To badanie ma na celu potwierdzenie naszego własnego standardu.

3. Metody

   Nasz obecny algorytm obejmuje płukanie otrzewnej wykonywane w dwóch różnych punktach czasowych:

   A. Inscenizacja laparoskopii przy użyciu techniki jednego portu

   o Po ustaleniu odmy otrzewnowej i kontroli jamy brzusznej wykonuje się nakłucie podwątrobowe w linii środkowoobojczykowej cewnikiem typu pigtail ch. 10.

   • Przez cewnik wstrzykuje się 500 ml sterylnego NaCl o temperaturze 37°C i ręcznie rozprowadza w jamie brzusznej, ustawiając stół operacyjny w różnych pozycjach.
   • Co najmniej 200 ml płynu jest aspirowane podwątrobowo przez cewnik.
   • 100 ml jest analizowane przez doświadczonego patologa pod kątem złośliwych komórek nowotworowych.

   B. Początkowo, przed operacją (przełyk przezklatkowy): operacja otwarta lub z pomocą robota o Z pomocą robota: ta sama technika, co powyżej o Operacja otwarta: • Po nacięciu jamy brzusznej i eksploracji 500 ml °C sterylnego NaCl jest ręcznie rozprowadzane w jamie brzusznej.

   • Popłuczyny z otrzewnej są aspirowane podwątrobowo
   • Dalszy algorytm opisany powyżej
4. Rekrutacja pacjentów:

Uwzględnionych zostanie 90 kolejnych pacjentów z rakiem GEJ potwierdzonym biopsją. Ponieważ PWC jest już standardową wytyczną dla tej grupy pacjentów w Rigshospitalet, nie będzie bezpośredniego włączania pacjentów.

5. Projekt studium: Prospektywne studium wykonalności. Uwzględniono pacjentów uznanych za kandydatów do zamierzonej terapii leczniczej, według Duńskiego Stowarzyszenia ds. Raka Przełyku, GEJ i Żołądka (DECV). Ponadto pacjenci musieli przejść ocenę multidyscyplinarnego panelu specjalistów, w tym specjalności gastroenterologii chirurgicznej, chirurgii klatki piersiowej, onkologii, patologii, radiologii i klinicznej medycyny nuklearnej.

6. Dane: Dane pacjentów będą pozyskiwane z wewnętrznych systemów Rigshospitalet, w tym OPUS, LABKA, PatologiWEB i ORBIT.

Zostaną uzyskane następujące dane przedoperacyjne:

- wiek, płeć, początkowe objawy, stopień zaawansowania nowotworu (TNM wersja 7) i charakterystyka histologiczna, wywiad chorobowy, leczenie chemioterapią, wywiad lekarski, choroby współistniejące, powikłania pooperacyjne, śmiertelność, szczegóły dotyczące PWC, takie jak wstrzyknięta objętość NaCl, czas zabiegu, ilość aspirowana płynu i wyniki cytologii.

7. Zatwierdzenie: Zezwolenie na ponowne przetwarzanie danych zostało zatwierdzone przez Duńską Agencję Ochrony Danych.

Nie zastosowano zgody Duńskiej Komisji Etyki, ponieważ badanie jest potwierdzeniem naszych własnych standardowych wytycznych.

8. Finanse:

Badanie sfinansowali następujący współpracownicy:

Duńskie Towarzystwo Badań nad Rakiem, Mogens Andreasen Fonden, Familien Erichsens familiefond i Rigshospitalet.

Wszystkie wydatki zostały pokryte.

9. Wyniki Zarówno negatywne, jak i pozytywne wyniki zostaną opublikowane w czasopiśmie krajowym i/lub międzynarodowym.

10. Praktyczna wykonalność Odpowiednich pacjentów i wiedzę medyczną można znaleźć na oddziale gastroenterologii chirurgicznej Rigshospitalet. W postępowaniu z pacjentami z rakiem żołądka rocznie wykonuje się 120 laparoskopii określających stopień zaawansowania. Osoby i działy zaangażowane w badanie zgodziły się przeznaczyć czas i zasoby na badanie. Ponadto, nasz dział posiada technika powiązanego z naszą instytucją w pełnym wymiarze godzin, który będzie zapewniał rozwój, optymalizację i pomoc w projektach związanych z rakiem GEJ.