以前にクリゾチニブで治療された未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者におけるブリガチニブ（AP26113）の有効性を評価する研究

包含基準:

1. -未分化リンパ腫キナーゼ（ALK +）である局所進行性または転移性の非小細胞肺癌（NSCLC）が組織学的または細胞学的に確認されている。

2. 次の 2 つの基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. Vysis® ALK Break-Apart 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) プローブ キットからの肯定的な結果により、ALK 再配列が記録されています。また
   2. Vysis® FISH テストに使用できる別のテストおよび組織によって ALK 陽性を記録している。 組織は、できればクリゾチニブによる進行後に採取した生検に由来する必要があります。 そのようなサンプルが利用できない場合は、アーカイブされた腫瘍組織を使用して検査を行うことができます。
3. -治験責任医師または治療担当医によって評価された、クリゾチニブの服用中に進行性疾患がありました。
4. -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。 注: 放射線療法後に明確な放射線学的進行がない限り、以前に照射された病変を標的病変に使用することはできません。 脳病変は、1) 3 か月以内に全脳放射線療法 (WBRT) で以前に治療された場合、または 2) 以前に定位放射線治療 (SRS) または外科的切除によって治療された場合、標的病変として使用することはできません。
5. -以前の抗がん療法に関連する毒性から国立がん研究所（NCI）の有害事象の共通用語基準（CTCAE、v4.0）グレード≤2に回復しました。
6. 18歳以上の男性または女性の参加者です。
7. -平均余命が3か月以上ある。

8. -以下によって決定されるように、適切な臓器および血液機能を持っています。

   1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 正常上限（ULN; 肝転移が存在する場合、≤5 x ULN が許容されます）
   2. -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の参加者の場合は<3.0 x ULN）
   3. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
   4. -血清リパーゼ/アミラーゼ≤1.5 x ULN
   5. 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   6. 血小板≧75000/μL
   7. ヘモグロビン≧10g/dL
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下であること。
10. -心電図（ECG）評価のスクリーニングで正常なQT間隔を持っています。これは、男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQT間隔補正（フリデリシア）（QTcF）として定義されます。
11. 出産の可能性のある女性参加者の場合、登録前に妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
12. 妊娠可能な女性および男性の参加者は、研究参加を通じて性的パートナーと非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
13. -参加者が潜在的なリスクを含む研究のすべての関連する側面について知らされており、喜んで参加していることを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。
14. -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力を持っています。

除外基準:

1. -クリゾチニブ以外の以前のALKを標的としたTKIを受けた。
2. ブリガチニブの初回投与から 3 日以内にクリゾチニブを投与された (1 日目、サイクル 1)。
3. -SRSまたは定位放射線手術を除く、14日以内に細胞毒性のある化学療法、治験薬、または放射線を受けた。
4. ブリガチニブの初回投与（1日目、サイクル1）から30日以内にモノクローナル抗体を投与されたか、大手術を受けた。
5. -過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍と診断された（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または3年以内に許可された前立腺がんを除く）。
6. -神経学的に不安定な症状のあるCNS転移があるか、コルチコステロイドの用量を増やす必要があります。
7. 現在、脊髄圧迫を受けています。

8. 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

   1. -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
   2. -初回投与前6か月以内の不安定狭心症
   3. -初回投与前6か月以内のうっ血性心不全（CHF）
   4. -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴
   5. -心室性不整脈の病歴
   6. -初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
9. -肺間質性疾患または薬物関連肺炎の病歴または存在がある。
10. 進行中または活動中の感染症がある。 静脈内（IV）抗生物質の必要性は、活動性感染症と見なされます。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
12. -ブリガチニブの初回投与から3か月以内に、重大な消化管（GI）出血の既往または活動性がある。
13. -ブリガチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている、または疑われる。
14. -吸収不良症候群または治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある他の消化管疾患がある。
15. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なうか、薬物研究の評価を妨げる状態または病気を持っています。
16. 妊娠中または授乳中。