Uno studio per valutare l'efficacia di Brigatinib (AP26113) nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per linfoma anaplastico chinasi (ALK) precedentemente trattato con crizotinib

Criterio di inclusione:

1. Avere carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è chinasi del linfoma anaplastico (ALK +).

2. Deve soddisfare uno dei seguenti due criteri:

   1. Avere documentato il riarrangiamento di ALK mediante un risultato positivo del kit di sonde di ibridazione in situ (FISH) Vysis® ALK Break-Apart per fluorescenza; O
   2. Hanno documentato la positività ALK da un test diverso e tessuto disponibile per il test Vysis® FISH. Il tessuto dovrebbe essere derivato preferibilmente da una biopsia prelevata dopo la progressione con crizotinib. Se tale campione non è disponibile, il test può essere eseguito con tessuto tumorale archiviato.
3. Aveva una malattia progressiva durante il trattamento con crizotinib, come valutato dallo sperimentatore o dal medico curante.
4. Avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1. Nota: le lesioni precedentemente irradiate non possono essere utilizzate per le lesioni bersaglio, a meno che non vi sia una progressione radiologica inequivocabile dopo la radioterapia. Le lesioni cerebrali non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio se sono state: 1) trattate in precedenza con radioterapia dell'intero cervello (WBRT) entro 3 mesi, o 2) trattate in precedenza con radiochirurgia stereotassica (SRS) o resezione chirurgica.
5. Recupero da tossicità correlate a una precedente terapia antitumorale al grado ≤2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, v4.0) del National Cancer Institute (NCI).
6. Sono partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
7. Avere un'aspettativa di vita ≥3 mesi.

8. Avere una funzione organica ed ematologica adeguata, come determinato da:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN; ≤5 x ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche)
   2. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 x ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert)
   3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   4. Lipasi/amilasi sierica ≤1,5 ​​x ULN
   5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
   6. Piastrine ≥75000/µL
   7. Emoglobina ≥10 g/dL
9. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
10. Avere un intervallo QT normale alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come intervallo QT corretto (Fridericia) (QTcF) di ≤450 ms nei maschi o ≤470 ms nelle femmine.
11. Per le partecipanti donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'iscrizione.
12. I partecipanti di sesso femminile e maschile che sono fertili devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace con i loro partner sessuali durante la partecipazione allo studio.
13. Deve fornire un consenso informato firmato e datato che indichi che i partecipanti sono stati informati di tutti gli aspetti pertinenti dello studio, inclusi i potenziali rischi, e stanno partecipando volontariamente.
14. Avere la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto qualsiasi precedente TKI mirato ad ALK diverso da crizotinib.
2. Ricevuto crizotinib entro 3 giorni dalla prima dose di brigatinib (giorno 1, ciclo 1).
3. - Ha ricevuto chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o radiazioni entro 14 giorni, eccetto SRS o radiochirurgia stereotassica del corpo.
4. Ha ricevuto anticorpi monoclonali o ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dalla prima dose di brigatinib (giorno 1, ciclo 1).
5. È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro cervicale in situ o del cancro alla prostata, che sono consentiti entro 3 anni).
6. Avere metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili o richiedono una dose crescente di corticosteroidi.
7. Avere una compressione del midollo spinale in corso.

8. Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:

   1. Infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti la prima dose di brigatinib
   2. Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) entro 6 mesi prima della prima dose
   4. Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante).
   5. Qualsiasi storia di aritmia ventricolare
   6. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose
9. Avere una storia o la presenza di malattia interstiziale polmonare o polmonite correlata al farmaco.
10. Avere un'infezione in corso o attiva. Il requisito per gli antibiotici per via endovenosa (IV) è considerato un'infezione attiva.
11. Avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto in assenza di anamnesi.
12. Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) significativo o attivo entro 3 mesi dalla prima dose di brigatinib.
13. Avere un'ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti.
14. Soffrono di sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio.
15. Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la valutazione dello studio sul farmaco.
16. Essere incinta o allattare.