Исследование по оценке эффективности бригатиниба (AP26113) у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительным результатом на киназу анапластической лимфомы (ALK), ранее получавших кризотиниб

Критерии включения:

1. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который является киназой анапластической лимфомы (ALK+).

2. Должен соответствовать одному из следующих двух критериев:

   1. Иметь задокументированную перестройку ALK положительным результатом набора зондов для флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) Vysis® ALK Break-Apart; или
   2. Иметь задокументированный положительный результат на ALK с помощью другого теста и ткани, доступной для теста Vysis® FISH. Ткани предпочтительно должны быть получены из биопсии, взятой после прогрессирования заболевания кризотинибом. Если такой образец недоступен, тестирование может быть выполнено с сохраненной опухолевой тканью.
3. Имело прогрессирующее заболевание во время приема кризотиниба, по оценке исследователя или лечащего врача.
4. Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1. Примечание. Ранее облученные поражения нельзя использовать в качестве целевых поражений, за исключением случаев однозначного радиологического прогрессирования после лучевой терапии. Поражения головного мозга нельзя использовать в качестве целевых поражений, если они: 1) ранее лечились лучевой терапией всего мозга (WBRT) в течение 3 месяцев или 2) ранее лечились стереотаксической радиохирургией (SRS) или хирургической резекцией.
5. Вылечился от токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤2 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE, v4.0) Национального института рака (NCI).
6. Являются ли участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

8. Иметь адекватную органную и гематологическую функцию, что определяется:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН; ≤5 x ВГН допустимо при наличии метастазов в печени)
   2. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (<3,0 x ВГН для участников с синдромом Жильбера)
   3. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
   4. Липаза/амилаза сыворотки ≤1,5 ​​x ULN
   5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   6. Тромбоциты ≥75000/мкл
   7. Гемоглобин ≥10 г/дл
9. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
10. Иметь нормальный интервал QT при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как скорректированный интервал QT (Fridericia) (QTcF) ≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин.
11. Для женщин-участниц детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован до зачисления.
12. Участники женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции со своими сексуальными партнерами на протяжении всего участия в исследовании.
13. Должны предоставить подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что участники были проинформированы обо всех соответствующих аспектах исследования, включая потенциальные риски, и добровольно участвуют.
14. Иметь желание и возможность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.

Критерий исключения:

1. Получал любой предшествующий ИТК, нацеленный на ALK, кроме кризотиниба.
2. Получил кризотиниб в течение 3 дней после первой дозы бригатиниба (день 1, цикл 1).
3. Получал цитотоксическую химиотерапию, исследуемые препараты или облучение в течение 14 дней, за исключением SRS или стереотаксической радиохирургии тела.
4. Получали моноклональные антитела или перенесли серьезную операцию в течение 30 дней после первой дозы бригатиниба (день 1, цикл 1).
5. У вас было диагностировано другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы, которые разрешены в течение 3 лет).
6. Имеют симптоматические метастазы в ЦНС, которые являются неврологически нестабильными или требуют увеличения дозы кортикостероидов.
7. Имеют текущую компрессию спинного мозга.

8. Имеют значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

   1. Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба
   2. Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы
   3. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в течение 6 месяцев до первой дозы
   4. Наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии
   5. Любая история желудочковой аритмии
   6. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первой дозы
9. Наличие в анамнезе или наличие легочного интерстициального заболевания или пневмонита, связанного с приемом лекарств.
10. Имеют текущую или активную инфекцию. Потребность во внутривенных (в/в) антибиотиках считается активной инфекцией.
11. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии анамнеза.
12. Наличие в анамнезе или активное значительное желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев после приема первой дозы бригатиниба.
13. Иметь известную или предполагаемую гиперчувствительность к бригатинибу или его вспомогательным веществам.
14. Наличие синдрома мальабсорбции или других заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата.
15. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке исследования препарата.
16. Быть беременным или кормящим грудью.