Un estudio para evaluar la eficacia de brigatinib (AP26113) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) positivo para linfoma anaplásico (ALK) previamente tratados con crizotinib

Criterios de inclusión:

1. Tiene cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que es linfoma quinasa anaplásico (ALK+).

2. Debe cumplir con uno de los siguientes dos criterios:

   1. Haber documentado el reordenamiento de ALK mediante un resultado positivo del kit de sonda de hibridación in situ fluorescente (FISH) Vysis® ALK Break-Apart; o
   2. Haber documentado la positividad de ALK mediante una prueba diferente y tejido disponible para la prueba Vysis® FISH. El tejido debe derivarse preferiblemente de una biopsia tomada después de la progresión con crizotinib. Si dicha muestra no está disponible, la prueba se puede realizar con tejido tumoral archivado.
3. Tuvo enfermedad progresiva mientras tomaba crizotinib, según lo evaluado por el investigador o el médico tratante.
4. Tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. Nota: Las lesiones previamente irradiadas no se pueden utilizar para las lesiones diana, a menos que haya una progresión radiológica inequívoca después de la radioterapia. Las lesiones cerebrales no se pueden usar como lesiones objetivo si: 1) se trataron previamente con radioterapia total del cerebro (WBRT) dentro de los 3 meses, o 2) se trataron previamente con radiocirugía estereotáctica (SRS) o resección quirúrgica.
5. Recuperado de toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v4.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de grado ≤2.
6. Son participantes masculinos o femeninos ≥18 años.
7. Tener una esperanza de vida ≥3 meses.

8. Tener una función orgánica y hematológica adecuada, según lo determinado por:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x límite superior normal (ULN; ≤5 x ULN es aceptable si hay metástasis hepáticas)
   2. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 x ULN para participantes con síndrome de Gilbert)
   3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   4. Lipasa/amilasa sérica ≤1,5 ​​x LSN
   5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
   6. Plaquetas ≥75000/µL
   7. Hemoglobina ≥10 g/dL
9. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
10. Tener un intervalo QT normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) de ≤450 ms en hombres o ≤470 ms en mujeres.
11. Para las participantes mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
12. Los participantes femeninos y masculinos que son fértiles deben aceptar usar una forma anticonceptiva altamente efectiva con sus parejas sexuales durante la participación en el estudio.
13. Debe proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado que indique que los participantes han sido informados de todos los aspectos pertinentes del estudio, incluidos los riesgos potenciales, y están dispuestos a participar.
14. Tener la disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquier TKI dirigido a ALK anterior que no sea crizotinib.
2. Recibió crizotinib dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis de brigatinib (Día 1, Ciclo 1).
3. Recibió quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o radiación dentro de los 14 días, excepto SRS o radiocirugía corporal estereotáctica.
4. Recibió anticuerpos monoclonales o se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de brigatinib (Día 1, Ciclo 1).
5. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de próstata, que están permitidos dentro de los 3 años).
6. Tienen metástasis del SNC sintomáticas que son neurológicamente inestables o requieren una dosis creciente de corticosteroides.
7. Tener compresión de la médula espinal actual.

8. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

   1. Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de brigatinib
   2. Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los 6 meses anteriores a la primera dosis
   4. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante)
   5. Cualquier antecedente de arritmia ventricular
   6. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis
9. Tener antecedentes o presencia de enfermedad intersticial pulmonar o neumonitis relacionada con medicamentos.
10. Tiene una infección en curso o activa. El requerimiento de antibióticos intravenosos (IV) se considera infección activa.
11. Tener antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes.
12. Tener antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) significativa o activa dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de brigatinib.
13. Tener hipersensibilidad conocida o sospechada a brigatinib o a sus excipientes.
14. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
15. Tener cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad de los participantes o interferiría con la evaluación del estudio farmacológico.
16. Estar embarazada o amamantando.