En studie för att utvärdera effekten av Brigatinib (AP26113) hos deltagare med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med crizotinib

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är anaplastiskt lymfomkinas (ALK+).

2. Måste uppfylla något av följande två kriterier:

   1. Har dokumenterat ALK omarrangemang genom ett positivt resultat från Vysis® ALK Break-Apart fluorescens in situ hybridisering (FISH) Probe Kit; eller
   2. Har dokumenterat ALK-positivitet genom ett annat test och vävnad tillgänglig för Vysis® FISH-testet. Vävnad bör helst härledas från en biopsi som tagits efter progression med crizotinib. Om ett sådant prov inte är tillgängligt kan testning utföras med arkiverad tumörvävnad.
3. Hade progressiv sjukdom under behandlingen med crizotinib, enligt bedömning av utredaren eller behandlande läkare.
4. Ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1. Obs: Tidigare bestrålade lesioner får inte användas för målskador, såvida det inte finns en entydig radiologisk progression efter strålbehandling. Hjärnlesioner får inte användas som målskador om de: 1) tidigare behandlats med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) inom 3 månader, eller 2) tidigare behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion.
5. Återhämtad från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) grad ≤2.
6. Är en manlig eller kvinnlig deltagare ≥18 år.
7. Ha en förväntad livslängd ≥3 månader.

8. Ha adekvat organ- och hematologisk funktion, som bestäms av:

   1. Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN; ≤5 x ULN är acceptabelt om levermetastaser finns)
   2. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 x ULN för deltagare med Gilberts syndrom)
   3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   4. Serumlipas/amylas ≤1,5 ​​x ULN
   5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
   6. Blodplättar ≥75 000/µL
   7. Hemoglobin ≥10 g/dL
9. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
10. Ha normalt QT-intervall vid screening-elektrokardiogram (EKG)-utvärdering, definierat som QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) på ≤450 ms hos män eller ≤470 ms hos kvinnor.
11. För kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras innan inskrivningen.
12. Kvinnliga och manliga deltagare som är fertila måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners under hela studiedeltagandet.
13. Måste tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att deltagarna har informerats om alla relevanta aspekter av studien, inklusive de potentiella riskerna, och att deltagarna gärna deltar.
14. Ha viljan och förmågan att följa schemalagda besök och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Fick någon tidigare ALK-inriktad TKI förutom crizotinib.
2. Fick crizotinib inom 3 dagar efter den första dosen av brigatinib (dag 1, cykel 1).
3. Fick cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller strålning inom 14 dagar, förutom SRS eller stereotaktisk kroppsradiokirurgi.
4. Fick monoklonala antikroppar eller genomgick en större operation inom 30 dagar efter den första dosen av brigatinib (dag 1, cykel 1).
5. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatacancer, som är tillåtna inom 3 år).
6. Har symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila eller kräver en ökande dos av kortikosteroider.
7. Har aktuell ryggmärgskompression.

8. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsad till:

   1. Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen av brigatinib
   2. Instabil angina inom 6 månader före första dosen
   3. Kongestiv hjärtsvikt (CHF) inom 6 månader före första dosen
   4. Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi
   5. Någon historia av ventrikulär arytmi
   6. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen
9. Har en historia eller förekomst av lunginterstitiell sjukdom eller läkemedelsrelaterad pneumonit.
10. Har en pågående eller aktiv infektion. Kravet på intravenös (IV) antibiotika anses vara aktiv infektion.
11. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i frånvaro av historik.
12. Har en historia av eller aktiv signifikant gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader efter den första dosen av brigatinib.
13. Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot brigatinib eller dess hjälpämnen.
14. Har malabsorptionssyndrom eller annan GI-sjukdom som kan påverka oral absorption av studieläkemedlet.
15. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av läkemedelsstudien.
16. Vara gravid eller amma.