健康な成人における 2 種類の実験的 HIV ワクチンの安全性とワクチン接種に対する免疫反応 (HVTN 097)

包含基準:

• 18歳から40歳まで
• 参加している HVTN CRS へのアクセスと、計画された研究期間中追跡する意欲があること
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
• 治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること
• 破傷風およびB型肝炎の予防接種を受ける意欲があること
• HIV検査結果を受け取る意欲がある
• HIV 感染リスクについて話し合う意欲があり、HIV リスク低減カウンセリングに応じ、最後に必要なプロトコルのクリニック受診まで HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力している
• クリニックスタッフによってHIV感染の「リスクが低い」と評価された
• 女性として生まれたボランティアのヘモグロビン ≥ 11.0 g/dL、男性として生まれたボランティアの場合 ≥ 13.0 g/dL
• 白血球数 = 3,300 ～ 12,000 細胞/mm3
• 総リンパ球数 ≥ 800 細胞/mm3
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3
• 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニン ≤ 制度上の正常上限値。
• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 施設では、HVTN Laboratory Operations によって承認された現地で利用可能なアッセイを使用する場合があります。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 陰性 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)
• 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

• 正常な尿:

  • 尿糖が陰性、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 1+ 以下の血液の尿検査 (ディップスティック) (ディップスティックに微量または 1+ のヘモグロビンが存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内の顕微鏡尿検査)。
• 女性として生まれたボランティア：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された、血清または尿中のβヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性

• 生殖状況: 女性として生まれたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも 21 日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法 (付録 C を参照) を一貫して使用することに同意します。 南アフリカの参加者にとって効果的な避妊法は、以下を含む 2 つの方法を使用することと定義されています。

    • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性用または女性用）、
    • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、

次の方法の 1 つを加えます。

• 子宮内避妊具 (IUD)、

• ホルモン避妊（南アフリカの避妊ガイドラインに準拠）、または

  • 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）。
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。

  • あるいは性的禁欲をする。

    • 女性として生まれたボランティアは、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意する必要があります。

除外基準:

• 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
• 体格指数 (BMI) ≥ 40;または、BMI ≥ 35 で、以下のうち 2 つ以上を伴う：年齢 > 45、収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg、現在喫煙者、既知の高脂血症
• HVTN 097 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
• 妊娠中、授乳中、授乳中の方
• B型肝炎ウイルス感染歴
• 破傷風の病歴 ワクチンおよびその他の注射
• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 097 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
• 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。 その後、南アフリカ医薬品管理評議会 (MCC) による認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 097 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録の適格性は HVTN 097 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種前30日以内に接種された、または注射後14日以内に予定されているインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例、麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、黄熱病）
• インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（例、肺炎球菌、A型肝炎）
• -研究期間中に接種されたHBVワクチン以外のHBVワクチンを受ける必要がある。
• 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療
• 最初のワクチン接種の前に過去5年以内に破傷風のワクチン接種を受けたことが知られている。
• -最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた。 (除外されない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 吸入コルチコステロイド、[3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 用量 < 2 mg/kg/日の経口/非経口コルチコステロイドの単回コース、および治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。
• ワクチンに対する重篤な副反応には、アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状が含まれます。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こしたボランティア。）
• 酵母に対するアレルギー反応の既往
• HBVまたは破傷風のワクチン、または卵、卵製品、ネオマイシンを含むワクチンの成分またはプラセボに対するアレルギー反応の病歴
• 最初のワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを受けている
• 自己免疫疾患
• 免疫不全
• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
  • 繰り返しの注射や採血に対する禁忌
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
  • 徴候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態やプロセス、または
  • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
• 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
• 現在の抗結核予防または治療
• 軽度または中等度以外の喘息で、十分にコントロールされている喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。

次のようなボランティアは除外します。

• 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はβ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
• 高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

• 過去 1 年間に次のいずれかがあった。

  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。

  • 喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。

    • 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
    • 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患
    • 高血圧:
• スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切に管理された血圧とは、薬物療法の有無にかかわらず、収縮期血圧が一貫して 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であると定義され、測定値が高くなるのは単発的で短時間のみであり、収縮期血圧が 150 mm Hg 以下、拡張期血圧が 100 mm Hg 以下である必要があります。 。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧 140 mm Hg 以下、拡張期血圧 90 mm Hg 以下でなければなりません。

• スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。

  • 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
  • 悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定では、持続的な治癒が合理的に保証されているボランティア。 または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い人）
  • 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
  • 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
  • -遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。