Innocuité et réponse immunitaire à la vaccination avec 2 vaccins expérimentaux contre le VIH chez des adultes en bonne santé (HVTN 097)

Critère d'intégration:

• Âge de 18 à 40 ans
• Accès à un CRS HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
• Volonté de se faire vacciner contre le tétanos et l'hépatite B
• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requise
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH
• Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe féminin, ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs = 3 300 à 12 000 cellules/mm3
• Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3
• Panel biochimique : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline < 1,25 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle ; créatinine ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire du HVTN.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps anti-hépatite B négatif (HBcAb)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anti-VHC est positif

• Urine normale :

  • Glycémie urinaire négative,
  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Analyse d'urine (bandelette réactive) pour le sang ne dépassant pas 1+ (si des traces d'hémoglobine ou 1+ sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des niveaux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement).
• Volontaires nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale

• Statut reproductif : Une volontaire née femme doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir l'annexe C) pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace pour les participants en Afrique du Sud est définie comme l'utilisation de 2 méthodes, dont les suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,

PLUS 1 des méthodes suivantes :

• Dispositif intra-utérin (DIU),

• Contraception hormonale (conformément aux directives sud-africaines en matière de contraception), ou

  • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ;
  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;

  • Ou être sexuellement abstinent.

    • Les volontaires nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 ; ou IMC ≥ 35 avec au moins 2 des éléments suivants : âge > 45 ans, pression artérielle systolique > 140 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 097
• Enceinte, allaitante ou allaitante
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B
• Antécédents de maladie tétanique Vaccins et autres injections
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 097 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par le Conseil sud-africain de contrôle des médicaments (MCC). Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 097 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 097 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (p. ex., rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., antipneumococcique, hépatite A)
• Toute exigence de recevoir un vaccin contre le VHB autre que le vaccin contre le VHB administré pendant la période d'étude.
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours avant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours après la première vaccination
• Connu pour avoir reçu une vaccination contre le tétanos au cours des 5 dernières années précédant la première vaccination.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclus : [1] spray nasal corticoïde ; [2] corticoïdes inhalés ; [3] corticoïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticoïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et durée du traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Antécédents de réaction allergique à la levure
• Antécédents de réaction allergique au VHB ou au vaccin contre le tétanos ou à tout composant des vaccins ou du placebo, y compris les œufs, les ovoproduits ou la néomycine
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience
• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
• Asthme autre que léger ou modéré, asthme bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).

Exclure un bénévole qui :

• Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un β 2 agoniste), ou
• Utilise des corticostéroïdes inhalés à forte dose, ou

• Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;

  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.

    • Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
    • Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
    • Hypertension:
• S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une tension artérielle bien contrôlée est définie comme constamment ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mm Hg diastolique . Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.

• S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.

  • Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
  • Malignité (Non exclu : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable. ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
  • Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
  • Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
  • Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.