Sikkerhed ved og immunrespons på vaccination med 2 eksperimentelle HIV-vacciner hos raske voksne (HVTN 097)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 40 år
• Adgang til et deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vilje til at modtage stivkrampe- og hepatitis B-vaccination
• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion
• Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
• Antal hvide blodlegemer = 3.300 til 12.000 celler/mm3
• Samlet antal lymfocytter ≥ 800 celler/mm3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3
• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin ≤ institutionel øvre normalgrænse.
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negativt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose,
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Urinalyse (målepind) for blod, der ikke er større end 1+ (hvis spor eller 1+ hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).
• Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin β humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination

• Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

  • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (se appendiks C) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg. Effektiv prævention til deltagere i Sydafrika er defineret som at bruge 2 metoder, herunder følgende:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,

PLUS 1 af følgende metoder:

• Intrauterin enhed (IUD),

• Hormonel prævention (i overensstemmelse med sydafrikanske præventionsvejledninger), eller

  • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;

  • Eller være seksuelt afholdende.

    • Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 097-undersøgelsen
• Gravid, ammende eller ammende
• Anamnese med hepatitis B virusinfektion
• Anamnese med stivkrampesygdom Vacciner og andre injektioner
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 097 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af South Africa Medicines Control Council (MCC). For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 097 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 097 PSRT fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. pneumokok, hepatitis A)
• Ethvert krav om at modtage en anden HBV-vaccine end den HBV-vaccine, der er givet i undersøgelsesperioden.
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Kendt for at have modtaget en stivkrampevaccination inden for de sidste 5 år forud for første vaccination.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før indskrivning.
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Historie med allergisk reaktion på gær
• Anamnese med allergisk reaktion på HBV- eller stivkrampevaccine eller en hvilken som helst komponent af vaccinerne eller placebo, herunder æg, ægprodukter eller neomycin
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-TB profylakse eller terapi
• Anden astma end mild eller moderat, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

Ekskluder en frivillig, der:

• Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en β 2-agonist) dagligt, eller
• Bruger højdosis inhalerede kortikosteroider, eller

• I det seneste år har en af ​​følgende:

  • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;

  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.

    • Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
    • Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
    • Forhøjet blodtryk:
• Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.

• Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.

  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
  • Malignitet (Ikke udelukket: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse. eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
  • Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
  • Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
  • Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.