Безопасность и иммунный ответ на вакцинацию двумя экспериментальными вакцинами против ВИЧ у здоровых взрослых (HVTN 097)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 40 лет
• Доступ к участвующей CRS HVTN и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• Готовность к вакцинации против столбняка и гепатита В
• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ.
• Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов = от 3300 до 12000 клеток/мм3
• Общее количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3
• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы.
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: в центрах могут использоваться имеющиеся на месте тесты, одобренные лабораторией HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательное ядро-антитело к гепатиту В (HBcAb)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче,
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Анализ мочи (полоска) на кровь не выше 1+ (если на полоске присутствуют следы или 1+ гемоглобина, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах институциональной нормы).
• Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации

• Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (см. Приложение C) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, начиная как минимум за 21 день до включения в программу до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция для участников в Южной Африке определяется как использование 2 методов, включая следующие:

    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,

ПЛЮС 1 из следующих методов:

• Внутриматочная спираль (ВМС),

• Гормональная контрацепция (в соответствии с рекомендациями Южной Африки по контрацепции) или

  • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;

  • Или быть сексуально воздержанным.

    • Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 097.
• Беременные, кормящие грудью или кормящие грудью
• История вирусной инфекции гепатита В
• Столбняк в анамнезе Вакцины и другие инъекции
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 097 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование Южно-Африканским советом по контролю за лекарственными средствами (MCC). Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, HVTN 097 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 097 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, пневмококковая вакцина против гепатита А)
• Любое требование о получении вакцины против ВГВ, кроме вакцины против ВГВ, введенной в течение периода исследования.
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Известно, что в течение последних 5 лет до первой вакцинации была сделана прививка от столбняка.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах < 2 мг/кг/день и продолжительность терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• История аллергической реакции на дрожжи
• Аллергическая реакция в анамнезе на вакцину против ВГВ или столбняка или любой компонент вакцины или плацебо, включая яйца, яичные продукты или неомицин
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия
• Астма, кроме легкой или средней степени тяжести, хорошо контролируемая астма. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)).

Исключить волонтера, который:

• Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно агонист β2) или
• Использует высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

• В прошлом году имел одно из следующего:

  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;

  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.

    • Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
    • Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
    • Гипертония:
• Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как стабильное систолическое давление ≤ 140 мм рт. . Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.

• Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.

  • Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
  • Злокачественное новообразование (не исключено: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении. или у которых маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в период исследования)
  • Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
  • Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
  • История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.