Veiligheid van en immuunrespons op vaccinatie met 2 experimentele hiv-vaccins bij gezonde volwassenen (HVTN 097)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 tot 40 jaar
• Toegang tot een deelnemend HVTN CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Bereidheid tot vaccinatie tegen tetanus en hepatitis B
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als "laag risico" voor HIV-infectie
• Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, ≥ 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen = 3.300 tot 12.000 cellen/mm3
• Totaal aantal lymfocyten ≥ 800 cellen/mm3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3
• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal.
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatief Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose,
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Urineonderzoek (peilstok) voor bloed niet meer dan 1+ (als er sporen of 1+ hemoglobine op de peilstok aanwezig zijn, een microscopisch urineonderzoek met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).
• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine β humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie

• Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie bijlage C) voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in Zuid-Afrika wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 methoden, waaronder de volgende:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,

PLUS 1 van de volgende methodes:

• Intra-uterien apparaat (IUD),

• Hormonale anticonceptie (in overeenstemming met de Zuid-Afrikaanse anticonceptierichtlijnen), of

  • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;

  • Of seksueel onthouding zijn.

    • Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 097-onderzoek
• Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
• Geschiedenis van hepatitis B-virusinfectie
• Geschiedenis van de tetanusziekte Vaccins en andere injecties
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 097 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens zijn goedgekeurd door de South Africa Medicines Control Council (MCC). Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 097 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 097 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. pneumokokken, hepatitis A)
• Elke vereiste om een ​​ander HBV-vaccin te krijgen dan het HBV-vaccin dat tijdens de onderzoeksperiode is gegeven.
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Bekend om een ​​tetanusvaccinatie te hebben gekregen in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een eenmalige kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/dag en duur van de therapie < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Geschiedenis van allergische reactie op gist
• Geschiedenis van allergische reactie op HBV- of tetanusvaccin of een bestanddeel van de vaccins of placebo, inclusief eieren, eiproducten of neomycine
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, het naleven van het protocol, de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose
• Astma anders dan milde of matige, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel).

Sluit een vrijwilliger uit die:

• Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een β2-agonist), of
• Gebruikt hoge doses inhalatiecorticosteroïden, of

• Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

  • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;

  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.

    • Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
    • Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
    • hypertensie:
• Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 mm Hg diastolisch moeten zijn . Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.

• Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.

  • Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
  • Maligniteit (Niet uitgesloten: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke garantie heeft op aanhoudende genezing. of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de studieperiode)
  • Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
  • Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
  • Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.