Bezpečnost a imunitní reakce na očkování 2 experimentálními vakcínami proti HIV u zdravých dospělých (HVTN 097)

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 40 let
• Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Ochota nechat se očkovat proti tetanu a hepatitidě B
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako „nízce rizikové“ pro infekci HIV
• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek = 3 300 až 12 000 buněk/mm3
• Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3
• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu.
• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči,
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Analýza moči (proužek) pro krev ne větší než 1+ (pokud je na měrce přítomna stopa hemoglobinu nebo 1+ hemoglobin, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).
• Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na β lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace

• Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (viz Příloha C) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce pro účastníky v Jižní Africe je definována jako použití 2 metod, včetně následujících:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,

PLUS 1 z následujících metod:

• Nitroděložní tělísko (IUD),

• Hormonální antikoncepce (v souladu s jihoafrickými antikoncepčními směrnicemi), popř

  • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník ohlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity);
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;

  • Nebo buď sexuálně abstinent.

    • Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 097
• Těhotné, kojící nebo kojící
• Historie virové infekce hepatitidy B
• Historie onemocnění tetanem Vakcíny a jiné injekce
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 097 PSRT způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí Jihoafrickou radou pro kontrolu léčiv (MCC). U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 097 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 097 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. pneumokoková, hepatitida A)
• Jakýkoli požadavek na podání jiné vakcíny proti HBV než vakcíny proti HBV podané během období studie.
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Je známo, že byl v posledních 5 letech před prvním očkováním očkován proti tetanu.
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jednorázová léčba perorálními/parenterálními kortikosteroidy v dávkách < 2 mg/kg/den a délka terapie < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktickou nežádoucí reakci na vakcínu proti pertusi.)
• Anamnéza alergické reakce na kvasinky
• Anamnéza alergické reakce na HBV nebo vakcínu proti tetanu nebo jakoukoli složku vakcín nebo placeba, včetně vajec, vaječných produktů nebo neomycinu
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná profylaxe nebo terapie proti TBC
• Astma jiné než mírné nebo středně těžké, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).

Vyloučit dobrovolníka, který:

• Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky β 2 agonista) denně, popř
• Užívá vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

• V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

  • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;

  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.

    • Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
    • Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
    • Hypertenze:
• Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický . U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.

• Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.

  • Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
  • Malignita (Nevylučuje se: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu vyšetřovatele přiměřenou jistotu trvalého vyléčení. nebo u kterých je nepravděpodobné, že by se u nich během období studie objevila recidiva malignity)
  • Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
  • Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
  • Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.