Rokotuksen turvallisuus ja immuunivaste kahdella kokeellisella HIV-rokotteella terveillä aikuisilla (HVTN 097)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-40 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HVTN CRS:ään ja halukkuus seurata sitä tutkimuksen suunnitellun ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Halukkuus saada tetanus- ja hepatiitti B -rokotus
• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
• Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-infektio
• Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet naisena, ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet miehille
• Valkosolujen määrä = 3300-12000 solua/mm3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 800 solua/mm3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3
• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini ≤ normaalin laitoksen yläraja.
• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi,
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Virtsaanalyysi (mittatikku) verelle, joka on enintään 1+ (jos mittatikkussa on hemoglobiinia pieni määrä tai 1+, mikroskooppinen virtsaanalyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin rajoissa).
• Naiseksi syntyneet vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan β ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä

• Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

  • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso liite C) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Tehokas ehkäisy Etelä-Afrikan osallistujille määritellään käyttämällä kahta menetelmää, mukaan lukien seuraavat:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,

PLUS 1 seuraavista tavoista:

• Kohdunsisäinen laite (IUD),

• Hormonaalinen ehkäisy (Etelä-Afrikan ehkäisyohjeiden mukaisesti) tai

  • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta);
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen sidonta;

  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.

    • Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 097 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva, imettävä tai imettävä
• Aiempi hepatiitti B -virusinfektio
• Tetanustaudin historia Rokotteet ja muut injektiot
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 097 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on sittemmin myönnetty Etelä-Afrikan lääkevalvontaneuvoston (MCC) lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 097 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 097 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. pneumokokki, hepatiitti A)
• Mikä tahansa vaatimus saada jokin muu HBV-rokote kuin tutkimusjakson aikana annettu HBV-rokote.
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
• Tiedetään saaneen tetanusrokotuksen viimeisen 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä rokotusta.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievän, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen kortikosteroidihoito annoksina < 2 mg/kg/vrk ja hoidon pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Aiempi allerginen reaktio hiivalle
• Aiempi allerginen reaktio HBV- tai tetanusrokotteelle tai jollekin rokotteen tai lumelääkkeen aineosalle, mukaan lukien munat, munatuotteet tai neomysiini
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Autoimmuuni sairaus
• Immuunipuutos
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin esto tai hoito
• Muu kuin lievä tai kohtalainen astma, joka on hyvin hallinnassa. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

• käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti β2-agonistia) päivittäin, tai
• Käyttää suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai

• Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;

  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.

    • Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
    • Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
    • Hypertensio:
• Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen . Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.

• Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.

  • Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
  • Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta. tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
  • Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
  • Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
  • Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioedeema.