Sicurezza e risposta immunitaria alla vaccinazione con 2 vaccini HIV sperimentali in adulti sani (HVTN 097)

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 40 anni
• Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Disponibilità a ricevere la vaccinazione contro il tetano e l'epatite B
• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV
• Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per volontari nati femmine, ≥ 13,0 g/dL per volontari nati maschi
• Conta dei globuli bianchi = da 3.300 a 12.000 cellule/mm3
• Conta totale dei linfociti ≥ 800 cellule/mm3
• Differenziale rimanente all'interno dell'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3
• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina ≤ limite superiore istituzionale della norma.
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i centri possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpo core dell'epatite B negativo (HBcAb)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

• Urina normale:

  • Glicemia negativa,
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Analisi delle urine (dipstick) per sangue non superiore a 1+ (se è presente traccia o 1+ di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).
• Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per β gonadotropina corionica umana (β-HCG) nel siero o nelle urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale

• Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere Appendice C) per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace per i partecipanti in Sud Africa è definita come l'utilizzo di 2 metodi, inclusi i seguenti:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,

PIÙ 1 dei seguenti metodi:

• Dispositivo intrauterino (IUD),

• Contraccezione ormonale (secondo le linee guida sudafricane sulla contraccezione), o

  • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;

  • O essere sessualmente astinente.

    • Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45 anni, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore, iperlipidemia nota
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 097
• Incinta, allattamento o allattamento
• Storia di infezione virale da epatite B
• Storia della malattia del tetano Vaccini e altre iniezioni
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 097 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dal South Africa Medicines Control Council (MCC). Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, l'HVTN 097 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 097 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino influenzale o qualsiasi vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., pneumococco, epatite A)
• Qualsiasi requisito per ricevere un vaccino HBV diverso dal vaccino HBV somministrato durante il periodo di studio.
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Noto per aver ricevuto una vaccinazione contro il tetano negli ultimi 5 anni prima della prima vaccinazione.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/die e durata della terapia <11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Storia di reazione allergica al lievito
• Anamnesi di reazione allergica al vaccino contro l'HBV o il tetano o qualsiasi componente dei vaccini o del placebo, comprese uova, prodotti a base di uova o neomicina
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare in corso
• Asma diverso da asma lieve o moderato, ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

Escludi un volontario che:

• Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un β2 agonista), oppure
• Utilizza corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi, o

• Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

  • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;

  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.

    • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
    • Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
    • Ipertensione:
• Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolica . Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.

• Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.

  • Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
  • Malignità (non esclusa: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata. o che è improbabile che sperimentino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
  • Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
  • Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
  • Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.