Sicherheit und Immunantwort auf die Impfung mit 2 experimentellen HIV-Impfstoffen bei gesunden Erwachsenen (HVTN 097)

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 40 Jahren
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN CRS und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
• Beurteilung des Verständnisses: Freiwilliger zeigt Verständnis für diese Studie; Füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus und zeigt mündlich, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte verstanden hat
• Stimmt zu, sich nicht für eine weitere Studie eines Forschungsagenten anzumelden
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen
• Bereitschaft zur Impfung gegen Tetanus und Hepatitis B
• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft zur Erörterung von HIV-Infektionsrisiken, Offenheit für Beratung zur HIV-Risikominderung und Verpflichtung, bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist
• Nach Einschätzung des Klinikpersonals besteht ein „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion
• Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl für weiblich geborene Freiwillige, ≥ 13,0 g/dl für männlich geborene Freiwillige
• Anzahl der weißen Blutkörperchen = 3.300 bis 12.000 Zellen/mm3
• Gesamtlymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/mm3
• Verbleibende Differenz entweder im institutionellen Normalbereich oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3
• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase < 1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Standorte können lokal verfügbare Tests verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negativer Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

• Normaler Urin:

  • Negativer Uringlukosespiegel,
  • Negatives oder Spuren-Urinprotein und
  • Urinanalyse (Messstab) auf Blut von nicht mehr als 1+ (wenn Spuren oder 1+ Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit roten Blutkörperchen im institutionellen Normalbereich).
• Freiwillige, die weiblich geboren wurden: Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG), durchgeführt vor der Impfung am Tag der Erstimpfung

• Fortpflanzungsstatus: Ein Freiwilliger, der als Frau geboren wurde, muss:

  • Stimmen Sie zu, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab dem 21. Tag vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang C). Eine wirksame Empfängnisverhütung für Teilnehmer in Südafrika ist definiert als die Verwendung zweier Methoden, darunter die folgenden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
    • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid,

PLUS 1 der folgenden Methoden:

• Intrauterinpessar (IUP),

• Hormonelle Empfängnisverhütung (gemäß südafrikanischen Verhütungsrichtlinien) oder

  • Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass bei seinem männlichen Partner [1] eine mikroskopisch dokumentierte Azoospermie vorliegt oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren durchgeführt wurde, ohne dass es zu einer Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie kam);
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. wenn Sie die Menopause erreicht haben (ein Jahr lang keine Menstruation) oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben;

  • Oder seien Sie sexuell abstinent.

    • Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen außerdem zustimmen, erst nach dem letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40; oder BMI ≥ 35 mit 2 oder mehr der folgenden Punkte: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 097-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Schwanger, stillend oder stillend
• Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virusinfektion
• Vorgeschichte einer Tetanuserkrankung, Impfstoffe und andere Injektionen
• HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die im Rahmen einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 097 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend vom South Africa Medicines Control Council (MCC) zugelassen wurden. Für Freiwillige, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 097 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung zur Einschreibung von Fall zu Fall vom HVTN 097 PSRT entschieden.
• Andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe als Influenza-Impfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Varizellen; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder andere Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht wurden (z. B. Pneumokokken, Hepatitis A)
• Jegliche Notwendigkeit, einen anderen HBV-Impfstoff als den während des Studienzeitraums verabreichten HBV-Impfstoff zu erhalten.
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Es ist bekannt, dass Sie innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Impfung eine Tetanusimpfung erhalten haben.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einmalige Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen < 2 mg/kg/Tag und Dauer der Therapie < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf die Pertussis-Impfung hatte.)
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Hefe
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf HBV- oder Tetanus-Impfstoff oder einen Bestandteil der Impfstoffe oder Placebo, einschließlich Eier, Eiprodukte oder Neomycin
• Immunglobulin wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion

• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jegliche Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutentnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, dessen Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jeder Zustand, der speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
• Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie
• Asthma außer leichtem oder mittelschwerem, gut kontrolliertem Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert).

Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

• Verwendet täglich einen kurzwirksamen Notfallinhalator (typischerweise einen β2-Agonisten) oder
• Verwendet hochdosierte inhalative Kortikosteroide oder

• Hat im vergangenen Jahr eines der folgenden Dinge getan:

  • Mehr als eine Verschlimmerung der mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelten Symptome;

  • Benötigte Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen Asthma.

    • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte.)
    • Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten medikamentös behandelt werden musste
    • Hypertonie:
• Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Untersuchung wegen nicht gut kontrolliertem Blutdruck aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 mm Hg diastolisch sein müssen . Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch sein.

• Wenn beim Screening oder zuvor bei einer Person KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Studie wegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.

  • Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
  • Bösartigkeit (Nicht ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem eine bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat. oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass während der Studiendauer ein erneutes Auftreten einer malignen Erkrankung auftritt)
  • Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
  • Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
  • Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder eines idiopathischen Angioödems.