Segurança e resposta imune à vacinação com 2 vacinas experimentais contra o HIV em adultos saudáveis (HVTN 097)

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 40 anos
• Acesso a um HVTN CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Disposição para receber vacina contra tétano e hepatite B
• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV
• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, ≥ 13,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos = 3.300 a 12.000 células/mm3
• Contagem total de linfócitos ≥ 800 células/mm3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3
• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina < 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina ≤ limite superior institucional do normal.
• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Os centros podem usar testes disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpo negativo para hepatite B (HBcAb)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa,
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Urinálise (vareta) para sangue não superior a 1+ (se traço ou 1+ hemoglobina estiver presente na vareta, uma análise de urina microscópica com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).
• Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez β gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo no soro ou na urina realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial

• Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

  • Concorde em usar contraceptivos eficazes de forma consistente (consulte o Apêndice C) para atividades sexuais que possam levar à gravidez, pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo obrigatória. A contracepção eficaz para participantes na África do Sul é definida como o uso de 2 métodos, incluindo os seguintes:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,

MAIS 1 dos seguintes métodos:

• Dispositivo intra-uterino (DIU),

• Contracepção hormonal (de acordo com as diretrizes contraceptivas da África do Sul), ou

  • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia);
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;

  • Ou ser sexualmente abstinente.

    • Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 097
• Grávida, lactante ou lactante
• Histórico de infecção viral por Hepatite B
• História da doença do tétano Vacinas e outras injeções
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 097 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo Conselho de Controle de Medicamentos da África do Sul (MCC). Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 097 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 097 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, pneumocócica, hepatite A)
• Qualquer requisito para receber uma vacina contra o HBV diferente da vacina contra o HBV administrada durante o período do estudo.
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
• Conhecido por ter recebido uma vacina contra o tétano nos últimos 5 anos antes da primeira vacinação.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses < 2 mg/kg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• História de reação alérgica a levedura
• História de reação alérgica à vacina HBV ou antitetânica ou a qualquer componente das vacinas ou placebo, incluindo ovos, ovoprodutos ou neomicina
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-TB atual
• Asma diferente da asma leve ou moderada bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP).

Exclua um voluntário que:

• Usa um inalador de resgate de ação curta (geralmente um β 2 agonista) diariamente, ou
• Faz uso de corticosteroides inalatórios em altas doses, ou

• No último ano apresentou um dos seguintes:

  • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;

  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.

    • Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
    • Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
    • Hipertensão:
• Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica . Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.

• Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.

  • Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
  • Malignidade (Não excluído: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada. ou que provavelmente não apresentará recorrência de malignidade durante o período do estudo)
  • Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
  • Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
  • História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.