Sikkerhet for og immunrespons på vaksinasjon med 2 eksperimentelle HIV-vaksiner hos friske voksne (HVTN 097)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 40 år
• Tilgang til en deltakende HVTN CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vilje til vaksinasjon mot tetanus og hepatitt B
• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon
• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble født menn
• Antall hvite blodlegemer = 3.300 til 12.000 celler/mm3
• Totalt antall lymfocytter ≥ 800 celler/mm3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3
• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin ≤ institusjonell øvre normalgrense.
• Negative HIV-1 og -2 blodprøver: Steder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negativt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose,
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Urinalyse (peilepinne) for blod som ikke er større enn 1+ (hvis spor eller 1+ hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med nivåer av røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).
• Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin β humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon

• Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se vedlegg C) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste påkrevde klinikkbesøket. Effektiv prevensjon for deltakere i Sør-Afrika er definert som bruk av 2 metoder, inkludert følgende:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,

PLUSS 1 av følgende metoder:

• Intrauterin enhet (IUD),

• Hormonell prevensjon (i samsvar med sørafrikanske prevensjonsretningslinjer), eller

  • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;

  • Eller være seksuelt avholdende.

    • Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket

Ekskluderingskriterier:

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere av følgende: alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
• Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 097-studien
• Gravid, ammende eller ammende
• Historie med hepatitt B-virusinfeksjon
• Anamnese med tetanussykdom Vaksiner og andre injeksjoner
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 097 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av South Africa Medicines Control Council (MCC). For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 097 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 097 PSRT fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. pneumokokker, hepatitt A)
• Eventuelle krav om å motta en annen HBV-vaksine enn HBV-vaksinen gitt i løpet av studieperioden.
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Kjent for å ha mottatt stivkrampevaksinasjon i løpet av de siste 5 årene før første vaksinasjon.
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Historie med allergisk reaksjon på gjær
• Anamnese med allergisk reaksjon på HBV- eller stivkrampevaksine eller noen komponent i vaksinene eller placebo, inkludert egg, eggprodukter eller neomycin
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi
• Andre astma enn mild eller moderat, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

Ekskluder en frivillig som:

• Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en β 2-agonist) daglig, eller
• Bruker høydose inhalerte kortikosteroider, eller

• I det siste året har en av følgende:

  • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;

  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.

    • Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
    • Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
    • Hypertensjon:
• Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.

• Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.

  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
  • Malignitet (Ikke ekskludert: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse. eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
  • Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
  • Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
  • Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.