このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ウイルス血症が抑制され腎機能障害のあるHIV-1参加者（MK）を対象に、テノホビル/エムトリシタビンとプロテアーゼ阻害剤/リトナビルからラルテグラビル（MK-0518）とネビラピンとラミブジンの併用療法に切り替えた場合の腎機能、有効性、安全性の評価-0518-284) (RANIA)

2019年4月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

ウイルス血症が抑制され腎機能障害のある HIV 患者における RTV ブースト型プロテアーゼ阻害剤と TDF/FTC からなるレジメンからラルテグラビルとネビラピンおよびラミブジンの組み合わせへの切り替え (RANIA 研究) (パイロット研究) プロトコル MK-0518-284-03

テノホビル/エムトリシタビン (TDF/FTC) とプロテアーゼ阻害剤/リトナビル (PI/r) の組み合わせからラルテグラビル (MK-0518) とネビラピンとラミブジンの組み合わせに切り替えた場合の腎機能、有効性、安全性の変化を評価するヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1に感染した参加者では、ウイルス血症が抑制され、腎機能が損なわれていた。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性、または非妊娠、非授乳中の女性
  • 過去にウイルス学的失敗の病歴がない
  • 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤への曝露歴がない
  • ラミブジンに対する不耐症の既往歴がない
  • スクリーニング前の 12 か月間で少なくとも 2 件の血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であり、HIV-1 が 50 コピー/mL を超えることが確認されていない
  • スクリーニング前の少なくとも6か月間、同じプロテアーゼ阻害剤/リトナビルとテノホビル/エムトリシタビンの併用療法を受けている
  • 抗レトロウイルス治療を開始する前に実施される遺伝子型検査において、国際抗ウイルス協会（IAS）-米国による重大な変異がないこと
  • 性的に活動的な参加者および妊娠の可能性のあるそのパートナーは、1日目の2週間前から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する（閉経後の女性は避妊を使用する必要はない。妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性参加者は、妊娠に関する情報について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります)

除外基準:

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg+）陽性、またはC型肝炎ウイルス治療の必要性が予想される
  • 肝硬変
  • 抗糖尿病治療の開始または症例報告書での糖尿病の確認として定義される、真性糖尿病の病歴がある
  • 安定型カポジ肉腫を除く何らかのがんを患っている
  • 治験製品または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症
  • 介護中の女性参加者
  • 妊娠中または妊娠を予定している女性参加者
  • 安定型カポジ肉腫または HIV 消耗症候群を除く、活動性の後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義するイベントがある
  • スクリーニング前30日以内に治験薬の投与を受けた
  • 現在の治験に対するインフォームドコンセントに署名する前の30日以内に他の臨床試験に参加した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ラルテグラビル + ネビラピン + ラミブジン
ラルテグラビル 400 mg を 1 日 2 回、96 週間経口投与。プラスネビラピン 200 mg 経口 1 日 1 回 14 日間、その後ネビラピン 200 mg 経口 1 日 2 回、さらにラミブジン 150 mg 経口 1 日 2 回 96 週間
薬：ラルテグラビル (MK-0518)
ラルテグラビル（MK-0518）400mg錠
薬：ネビラピン
ネビラピン (NVP) 200 mg 錠
薬：ラミブジン
ラミブジン（3TC）150mg錠
アクティブコンパレータ：プロテアーゼ阻害剤/リトナビルとテノホビル/エムトリシタビン
テノホビル/エムトリシタビン 300/200 mg 経口 1 日 1 回 + 1) ロピナビル/リトナビル 400/100 mg 経口 1 日 2 回、または 800/200 mg 経口 1 日 1 回、または 2) アタザナビル/リトナビル 300/100 mg 経口 1 日 1 回、または 3) ダルナビル/リトナビル 800/100 mg を 1 日 1 回経口、または 600/100 mg を 1 日 2 回経口
薬：テノホビル
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 300 mg 錠
薬：エムトリシタビン
エムトリシタビン (FTC) 200 mg 錠
薬：ロピナビル
ロピナビル（LPV）200mg錠
薬：リトナビル
リトナビル(r) 100mg錠
薬：アタザナビル
アタザナビル (ATV) 300 mg 錠
薬：ダルナビル
ダルナビル（DAR）400mg錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
糸球体濾過率 (eGFR) は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD)-6 式から推定されました。 MDRD-6 の式 = 198 × [血清クレアチニン(mg/dL)]^-0.858 ×[年齢]-0.167 × [患者が女性の場合は 0.822] × [患者が黒人の場合は 1.178] × [血清尿素窒素濃度 (mg/dL)]^-0.293 × [尿中尿素窒素排泄量 (g/日)]^0.249。
ベースラインと 48 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目にウイルス血症が抑制された参加者の割合（HIV-1リボ核酸[RNA]が50コピー/mL未満）
時間枠：48週目
HIV-1 RNAを定量するために、48週目に血漿を採取する予定でした。 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合を特定します。
48週目
96週目にウイルス血症が抑制された参加者の割合（HIV-1 RNA 50コピー/mL未満）
時間枠：96週目
HIV-1 RNAを定量するために、96週目に血漿を採取する予定でした。 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合を特定します。
96週目
48週目に腎機能が低下した参加者の割合
時間枠：48週目
腎機能の低下は、MDRD-6、クレアチニンクリアランスおよび血清リン酸塩を評価することによって評価されました。
48週目
ウイルス学的に失敗した参加者の割合（HIV-1 RNA > 50 コピー/mL）
時間枠：96週目まで
HIV-1 RNA を定量化し、>50 コピー/mL の HIV-1 RNA を有する参加者の割合を特定するために、血漿を 96 週目まで収集する必要がありました。
96週目まで
HIV-RNA 絶対値のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと96週目
HIV-1 RNAのベースラインからの変化を決定するために、ベースラインおよび96週目に血漿を収集することになった。
ベースラインと96週目
ウイルス学的失敗におけるNRTI、NNRTI、INIに対する耐性に関連する変異を有する参加者の割合。
時間枠：96週目まで
参加者は、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)、およびインテグラーゼ阻害剤 (INI) に関連する変異があると特定されました。 ウイルス学的失敗は、以前または現在の ARV 治療中に少なくとも 2 週間の間隔をおいて 2 回連続して血漿 HIV-1 RNA >200 コピー/mL と定義されます。
96週目まで
CD4+ Tリンパ球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと96週目
ベースラインからの変化を決定するために、分化クラスター 4 + (CD4+) T リンパ球細胞数をベースラインおよび 96 週目に測定しました。
ベースラインと96週目
肝臓酵素と脂質プロファイルが変化した参加者の割合
時間枠：96週目まで
肝酵素および脂質の値は、変更された値で分類された参加者の割合を特定するために、臨床検査から決定されることになった。
96週目まで
尿細管腎損傷マーカーの値が変化した参加者の割合。
時間枠：96週目まで
尿細管腎損傷マーカーの値。 変更された値で分類された参加者の割合を特定するために、決定する必要がありました。
96週目まで
代謝骨マーカーがベースラインから変化した参加者の割合
時間枠：ベースラインおよび96週目まで
変化のある参加者の割合を分類するために、代謝骨マーカー、血清骨特異的アルカリホスファターゼ (s-BSAP) および 1 型コラーゲンの C-テロペプチド (s-CTx) のベースラインからの変化を測定する必要がありました。
ベースラインおよび96週目まで
ラルテグラビルおよびネビラピンの時間 0 から最後の測定時間 t (AUC0-t) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：12週目：絶食状態（0時間）および投与後1、2、3、6および12時間
台形法を使用してラルテグラビルとネビラピンの AUC0-t を決定するために、血液サンプルを 12 週目に収集することになりました。
12週目：絶食状態（0時間）および投与後1、2、3、6および12時間
ラルテグラビルおよびネビラピンのトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：12週目および48週目：12時間の投与間隔終了時
台形法を使用して、ラルテグラビルとネビラピンの次の用量が投与される前に薬剤が到達する最低濃度である Ctrough を決定するために、血液サンプルを 12 週目と 48 週目に採取することになりました。
12週目および48週目：12時間の投与間隔終了時
ウイルス学的失敗時に遺伝子型耐性を持つ参加者の割合。
時間枠：96週目まで
遺伝子型耐性は、薬剤耐性を引き起こす特定の HIV-1 変異の存在を測定します。 ウイルス学的失敗は、以前または現在の ARV 治療中に少なくとも 2 週間の間隔をおいて 2 回連続して血漿 HIV-1 RNA >200 コピー/mL と定義されます。
96週目まで
研究療法を遵守した参加者の割合
時間枠：96週目まで
研究療法を遵守した参加者の割合を決定するために、遵守アンケートが実施されることになっていた。
96週目まで
骨疾患のリスク評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと96週目
骨疾患のリスク評価は、40 歳以上の参加者における骨折リスク評価ツール (FRAX®) スコアに基づいて行われ、ベースラインからの変化が決定されました。
ベースラインと96週目
VACS インデックスのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと96週目
退役軍人高齢化コホート リスク指数 (VACS 指数) は、さまざまな臨床バイオマーカーを組み合わせて、全死因死亡のリスクに応じて重み付けされた累積指数を作成します。
ベースラインと96週目
腎機能の低下を経験した参加者の割合
時間枠：96週目まで
腎機能の低下は、MDRD-6、クレアチニンクリアランスおよび血清リン酸塩を評価することによって評価されました。
96週目まで
96週目のeGFRのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと96週目
糸球体濾過率 (eGFR) は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD)-6 式から推定されました。 MDRD-6 の式 = 198 × [血清クレアチニン(mg/dL)]^-0.858 ×[年齢]-0.167 × [患者が女性の場合は 0.822] × [患者が黒人の場合は 1.178] × [血清尿素窒素濃度 (mg/dL)]^-0.293 × [尿中尿素窒素排泄量 (g/日)]^0.249。
ベースラインと96週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月3日

一次修了 (実際)

2017年7月10日

研究の完了 (実際)

2017年7月10日

試験登録日

最初に提出

2014年4月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月5日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (EudraCT番号)
  • MK-0518-284 (その他の識別子：Merck Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する