Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaisten toiminnan, tehon ja turvallisuuden arviointi vaihdettaessa tenofoviiri/emtrisitabiini plus proteaasi-inhibiittori/ritonaviiri raltegraviirin (MK-0518) plus nevirapine plus lamivudiinin yhdistelmään HIV-1-osallistujilla, joilla on estynyt viremia ja heikentynyt MK -0518-284) (RANIA)

perjantai 5. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Siirtyminen hoito-ohjelmasta, joka koostuu RTV:llä tehostetusta proteaasi-inhibiittorista Plus TDF/FTC:stä Raltegravir Plus -nevirapiinin ja lamivudiinin yhdistelmään HIV-potilailla, joilla on estynyt viremia ja heikentynyt munuaisten toiminta (RANIA-tutkimus) (pilottitutkimus) Protokolla MK-103-2845

Arvioidakseen muutoksia munuaisten toiminnassa, tehossa ja turvallisuudessa vaihdettaessa tenofoviirin/emtrisitabiinin (TDF/FTC) ja proteaasinestäjän/ritonaviirin (PI/r) yhdistelmästä raltegraviirin (MK-0518) sekä nevirapiinin ja lamivudiinin yhdistelmään ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 -tartunnan saaneilla osallistujilla, joilla on estynyt viremia ja heikentynyt munuaisten toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen
  • Ei aikaisempaa virologista epäonnistumista
  • Ei aikaisempaa altistumista ei-nukleosidisille käänteiskopioijaentsyymin estäjille tai integraasin estäjille
  • Ei aikaisempaa lamivudiini-intoleranssia
  • Vähintään 2 dokumentoitua plasman HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml ja ei HIV-1:tä >50 kopiota/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Saman proteaasi-inhibiittorin/ritonaviirin ja tenofoviirin/emtrisitabiinin yhdistelmän saaminen vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa
  • Ei merkittäviä IAS-USA-mutaatioita genotyyppitesteissä, jotka on suoritettu ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista
  • Seksuaalisesti aktiiviset osallistujat ja heidän hedelmällisessä iässä olevat kumppaninsa sopivat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen päivää 1 ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (postmenopausaalisten naisten ei tarvitse käyttää ehkäisyä; seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tiedoille mahdollisesta raskaudesta)

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg+) tai odotettu hepatiitti C -viruksen hoidon tarve
  • Maksakirroosi
  • hänellä on ollut diabetes mellitus, joka määritellään diabeteslääkityksen aloittamiseksi tai diabeteksen todentamiseksi tapausraporttilomakkeessa
  • Onko hänellä syöpä, lukuun ottamatta stabiilia Kaposi-sarkoomaa
  • Allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteelle tai apuaineille
  • Naispuolinen osallistuja, joka hoitaa hoitoa
  • Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi
  • hänellä on aktiivinen hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä tapahtuma, paitsi stabiili Kaposi-sarkooma tai HIV-häviöoireyhtymä
  • Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista nykyiselle tutkimukselle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Raltegraviiri + nevirapiini + lamivudiini
Raltegraviiri 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan; plus nevirapiini 200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 14 päivän ajan, minkä jälkeen nevirapiini 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa sekä lamivudiini 150 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan
Lääke: Raltegraviiri (MK-0518)
Raltegraviiri (MK-0518) 400 mg tabletit
Lääke: Nevirapiini
Nevirapine (NVP) 200 mg tabletit
Lääke: Lamivudiini
Lamivudiini (3TC) 150 mg tabletit
Active Comparator: Proteaasi-inhibiittori/ritonaviiri plus tenofoviiri/emtrisitabiini
Tenofoviiri/emtrisitabiini 300/200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa plus 1) lopinaviiri/ritonaviiri 400/100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai 800/200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai 2) atatsanaviiri/ritonaviiri 300/100 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai 3) darunaviiri /ritonaviiri 800/100 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai 600/100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Lääke: Tenofoviiri
Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) 300 mg tabletit
Lääke: Emtrisitabiini
Emtrisitabiini (FTC) 200 mg tabletit
Lääke: Lopinaviiri
Lopinaviiri (LPV) 200 mg tabletit
Lääke: Ritonaviiri
Ritonaviiri (r) 100 mg tabletit
Lääke: Atatsanaviiri
Atatsanaviiri (ATV) 300 mg tabletit
Lääke: Darunavir
Darunaviiri (DAR) 400 mg tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48
Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) arvioitiin ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD)-6 -yhtälöstä. MDRD-6-yhtälö = 198 × [seerumin kreatiniini (mg/dl)]^-0,858 × [ikä]-0,167 × [0,822, jos potilas on nainen] × [1,178, jos potilas on musta] × [seerumin ureatyppipitoisuus (mg/dl)]^-0,293 × [virtsan ureatypen erittyminen (g/d)]^0,249.
Lähtötilanne ja viikko 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on estynyt viremia (<50 kopiota/ml HIV-1-ribonukleiinihappo [RNA]) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Plasma oli tarkoitus kerätä viikolla 48 HIV-1 RNA:n kvantifioimiseksi. ja tunnistaa niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on <50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta.
Viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on estynyt viremia (<50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta) viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
Plasma oli tarkoitus kerätä viikolla 96 HIV-1 RNA:n kvantifioimiseksi. ja tunnistaa niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on <50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta.
Viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Munuaisten toiminnan heikkeneminen oli arvioitava arvioimalla MDRD-6, kreatiniinipuhdistuma ja seerumin fosfaatti.
Viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen epäonnistuminen (HIV-1 RNA > 50 kopiota/ml)
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Plasma oli kerättävä viikkoon 96 asti HIV-1 RNA:n kvantifioimiseksi ja niiden osallistujien prosenttiosuuden tunnistamiseksi, joilla oli >50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta.
Viikolle 96 asti
Muutos HIV-RNA:n absoluuttisten arvojen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 96
Plasma oli kerättävä lähtötasolla ja viikolla 96, jotta voidaan määrittää HIV-1 RNA:n muutos lähtötasosta.
Perustaso ja viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on NRTI-, NNRTI-, INI-resistenssiin liittyviä mutaatioita virologisen epäonnistumisen yhteydessä.
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Osallistujat piti tunnistaa mutaatioista, jotka liittyvät nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NRTI), ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NNRTI) ja integraasin estäjiin (INI). Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein edellisen tai nykyisen ARV-hoidon aikana.
Viikolle 96 asti
Muutos lähtötasosta absoluuttisessa CD4+ T-lymfosyyttimäärässä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 96
Erilaistumisklusterin 4 + (CD4+) T-lymfosyyttisolumäärät määritettiin lähtötasolla ja viikolla 96, jotta voidaan määrittää muutos lähtötasosta.
Perustaso ja viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on muuttuneet maksaentsyymit ja lipidiprofiili
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Maksaentsyymien ja lipidien arvot määritettiin laboratoriotesteistä, jotta voidaan tunnistaa muuttuneilla arvoilla luokiteltujen osallistujien prosenttiosuus.
Viikolle 96 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on muuttuneet tubulaarisen munuaisvauriomarkkerien arvot.
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Tubulaaristen munuaisvauriomarkkerien arvot. määritetään, jotta voidaan tunnistaa muuttuneilla arvoilla luokiteltujen osallistujien prosenttiosuus.
Viikolle 96 asti
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on muutoksia lähtötilanteesta metabolisen luumarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 96 asti
Muutokset lähtötasosta metabolisissa luumarkkereissa, seerumin luuspesifisessä alkalisessa fosfataasissa (s-BSAP) ja tyypin 1 kollageenin C-telopeptideissä (s-CTx) määriteltiin, jotta voidaan luokitella muuttuneiden osallistujien prosenttiosuus.
Perustaso ja viikko 96 asti
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0, viimeisestä mittausajasta t (AUC0-t) raltegraviirin ja nevirapiinin osalta
Aikaikkuna: Viikko 12: paastotila (0 h) ja 1, 2, 3, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet oli tarkoitus kerätä viikolla 12, jotta voidaan käyttää trapetsimuotoista menetelmää raltegraviirin ja nevirapiinin AUC0-t:n määrittämiseen.
Viikko 12: paastotila (0 h) ja 1, 2, 3, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Raltegraviirin ja nevirapiinin pohjapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 48: annosteluvälin lopussa klo 12
Verinäytteet piti kerätä viikoilla 12 ja 48, jotta voidaan käyttää puolisuunnikkaan muotoista menetelmää Raltegraviirin ja Nevirapiinin Ctrough-arvon määrittämiseksi, joka on alhaisin pitoisuus, jonka lääke on saavuttanut ennen seuraavan annoksen antamista.
Viikot 12 ja 48: annosteluvälin lopussa klo 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on genotyyppiresistenssi virologisessa epäonnistumisessa.
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Genotyyppiresistenssi mittaa tiettyjen HIV-1-mutaatioiden esiintymistä, jotka aiheuttavat lääkeresistenssiä. Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein edellisen tai nykyisen ARV-hoidon aikana.
Viikolle 96 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka noudattavat opintoterapiaa
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Tarkoituksena oli antaa sitoutumiskysely, jotta voidaan määrittää niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka noudattavat tutkimusterapiaa.
Viikolle 96 asti
Muutos lähtötasosta luutautien riskinarvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 96
Luusairauden riskin arvioinnin oli määrä perustua Fracture Risk Assessment Tool (FRAX®) -pisteisiin yli 40-vuotiailla osallistujilla, ja muutos lähtötasosta määritettiin.
Lähtötilanne ja viikko 96
Muutos lähtötasosta VACS-indeksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 96
Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS-indeksi) yhdistää erilaiset kliiniset biomarkkerit kumulatiiviseksi indeksiksi, joka on painotettu kokonaiskuolleisuuden riskin mukaan.
Lähtötilanne ja viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden munuaisten toiminta heikkenee
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
Munuaisten toiminnan heikkeneminen oli arvioitava arvioimalla MDRD-6, kreatiniinipuhdistuma ja seerumin fosfaatti.
Viikolle 96 asti
Muutos lähtötasosta eGFR:ssä viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 96
Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) arvioitiin ruokavalion modifikaatiosta munuaissairaudessa (MDRD)-6 -yhtälöstä. MDRD-6-yhtälö = 198 × [seerumin kreatiniini (mg/dl)]^-0,858 × [ikä]-0,167 × [0,822, jos potilas on nainen] × [1,178, jos potilas on musta] × [seerumin ureatyppipitoisuus (mg/dl)]^-0,293 × [virtsan ureatypen erittyminen (g/d)]^0,249.
Perustaso ja viikko 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (EudraCT-numero)
  • MK-0518-284 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa