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Valutazione della funzione renale, dell'efficacia e della sicurezza durante il passaggio da tenofovir/emtricitabina più un inibitore della proteasi/ritonavir a una combinazione di raltegravir (MK-0518) più nevirapina più lamivudina in partecipanti HIV-1 con viremia soppressa e funzionalità renale compromessa (MK -0518-284) (RANIA)

5 aprile 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Passaggio da regimi costituiti da un inibitore della proteasi potenziato da RTV più TDF/FTC a una combinazione di raltegravir più nevirapina e lamivudina in pazienti affetti da HIV con viremia soppressa e funzionalità renale compromessa (studio RANIA) (studio pilota) Protocollo MK-0518-284-03

Per valutare i cambiamenti nella funzionalità renale, efficacia e sicurezza quando si passa da una combinazione di tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC) più un inibitore della proteasi/ritonavir (PI/r) a una combinazione di raltegravir (MK-0518) più nevirapina più lamivudina nei partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 con viremia soppressa e funzionalità renale compromessa.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio, o femmina non incinta, che non allatta
  • Nessuna storia precedente di fallimento virologico
  • Nessuna precedente esposizione a inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa o inibitori dell'integrasi
  • Nessuna precedente storia di intolleranza alla lamivudina
  • Almeno 2 HIV-1 RNA plasmatici documentati <50 copie/mL e nessun HIV-1 >50 copie/mL nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Ricevere la stessa combinazione di inibitore della proteasi/ritonavir più tenofovir/emtricitabina per almeno 6 mesi prima dello screening
  • Non presenta mutazioni importanti della International Antiviral Society (IAS)-USA sui test del genotipo eseguiti prima di iniziare il trattamento antiretrovirale
  • I partecipanti sessualmente attivi e i loro partner in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico da 2 settimane prima del giorno 1 e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (le donne in postmenopausa non sono tenute a usare la contraccezione; i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono fornire il consenso informato scritto alle informazioni relative a qualsiasi gravidanza)

Criteri di esclusione:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+) o necessità anticipata di trattamento per il virus dell'epatite C
  • Cirrosi epatica
  • Ha una storia di diabete mellito, definito come l'inizio del trattamento antidiabetico o la verifica del diabete in un modulo di segnalazione del caso
  • Ha qualche cancro, escluso il sarcoma di Kaposi stabile
  • Allergia o sensibilità al prodotto sperimentale o agli eccipienti
  • Partecipante femminile che sta allattando
  • Partecipante donna incinta o che intende rimanere incinta
  • Ha un evento che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) attiva eccetto il sarcoma di Kaposi stabile o la sindrome da deperimento dell'HIV
  • - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della firma del consenso informato per la sperimentazione in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Raltegravir più Nevirapina più Lamivudina
Raltegravir 400 mg per via orale due volte al giorno per 96 settimane; più nevirapina 200 mg per via orale una volta al giorno per 14 giorni seguita da nevirapina 200 mg per via orale due volte al giorno, più lamivudina 150 mg per via orale due volte al giorno per 96 settimane
Droga: Raltegravir (MK-0518)
Raltegravir (MK-0518) compresse da 400 mg
Droga: Nevirapina
Nevirapina (NVP) 200 mg compresse
Droga: Lamivudina
Lamivudina (3TC) compresse da 150 mg
Comparatore attivo: Inibitore della proteasi/ritonavir più tenofovir/emtricitabina
Tenofovir/emtricitabina 300/200 mg per via orale una volta al giorno più 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg per via orale due volte al giorno o 800/200 mg per via orale una volta al giorno, o 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg per via orale una volta al giorno, o 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg per via orale una volta al giorno o 600/100 mg per via orale due volte al giorno
Droga: Tenofovir
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg compresse
Droga: Emtricitabina
Emtricitabina (FTC) 200 mg compresse
Droga: Lopinavir
Lopinavir (LPV) compresse da 200 mg
Droga: Ritonavir
Ritonavir (r) 100 mg compresse
Droga: Atazanavir
Atazanavir (ATV) compresse da 300 mg
Droga: Darunavir
Darunavir (DAR) 400 mg compresse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e settimana 48
Il tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) è stato stimato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. L'equazione MDRD-6 = 198 × [creatinina sierica (mg/dL)]^-0,858 × [età]-0,167 × [0,822 se il paziente è femmina] × [1,178 se il paziente è nero] × [concentrazione sierica di azoto ureico (mg/dL)]^-0,293 × [escrezione di azoto ureico nelle urine (g/d)]^0,249.
Basale e settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con viremia soppressa (<50 copie/mL di acido ribonucleico HIV-1 [RNA]) alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Il plasma doveva essere raccolto alla settimana 48 per quantificare l'RNA dell'HIV-1. e identificare la percentuale di partecipanti con <50 copie/mL di HIV-1 RNA.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con viremia soppressa (<50 copie/mL di HIV-1 RNA) alla settimana 96
Lasso di tempo: Settimana 96
Il plasma doveva essere raccolto alla settimana 96 per quantificare l'RNA dell'HIV-1. e identificare la percentuale di partecipanti con <50 copie/mL di HIV-1 RNA.
Settimana 96
Percentuale di partecipanti con declino della funzione renale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Il declino della funzione renale doveva essere valutato valutando MDRD-6, clearance della creatinina e fosfato sierico.
Settimana 48
Percentuale di partecipanti con fallimento virologico (HIV-1 RNA > 50 copie/mL)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Il plasma doveva essere raccolto fino alla settimana 96 per quantificare l'RNA dell'HIV-1 e identificare la percentuale di partecipanti con >50 copie/mL di RNA dell'HIV-1.
Fino alla settimana 96
Variazione rispetto al basale dei valori assoluti dell'HIV-RNA
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
Il plasma doveva essere raccolto al basale e alla settimana 96 per determinare la variazione rispetto al basale dell'HIV-1 RNA.
Basale e settimana 96
Percentuale di partecipanti con mutazioni associate a resistenza a NRTI, NNRTI, INI, al fallimento virologico.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I partecipanti dovevano essere identificati con mutazioni associate a inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI), inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) e inibitore dell'integrasi (INI). Il fallimento virologico è definito come 2 HIV-1 RNA plasmatici consecutivi >200 copie/mL a distanza di almeno due settimane durante una terapia antiretrovirale precedente o in corso.
Fino alla settimana 96
Variazione rispetto al basale nella conta assoluta dei linfociti T CD4+
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
La conta delle cellule dei linfociti T del cluster di differenziazione 4 + (CD4+) doveva essere determinata al basale e alla settimana 96, al fine di determinare la variazione rispetto al basale.
Basale e settimana 96
Percentuale di partecipanti con enzimi epatici e profilo lipidico alterati
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
I valori degli enzimi epatici e dei lipidi dovevano essere determinati dai test di laboratorio, al fine di identificare la percentuale di partecipanti classificati con valori alterati.
Fino alla settimana 96
Percentuale di partecipanti con valori alterati dei marcatori di danno renale tubulare.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Valori dei marcatori di danno renale tubulare. dovevano essere determinati, al fine di identificare la percentuale di partecipanti classificati con valori alterati.
Fino alla settimana 96
Percentuale di partecipanti con cambiamenti rispetto al basale nei marcatori ossei metabolici
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 96
Dovevano essere determinate le variazioni rispetto al basale nei marcatori metabolici ossei, fosfatasi alcalina specifica per l'osso (s-BSAP) e C-telopeptidi del collagene di tipo 1 (s-CTx), al fine di classificare la percentuale di partecipanti con modifiche.
Basale e fino alla settimana 96
Area sotto la curva del tempo di concentrazione Dal tempo 0 all'ultimo tempo di misurazione t (AUC0-t) per Raltegravir e Nevirapina
Lasso di tempo: Settimana 12: a digiuno (0 ore) e 1, 2, 3, 6 e 12 ore post-dose
I campioni di sangue dovevano essere raccolti nella settimana 12 per utilizzare il metodo trapezoidale per determinare l'AUC0-t di Raltegravir e Nevirapina
Settimana 12: a digiuno (0 ore) e 1, 2, 3, 6 e 12 ore post-dose
Concentrazione minima (Ctrough) per Raltegravir e Nevirapina
Lasso di tempo: Settimane 12 e 48: alla fine dell'intervallo tra le somministrazioni a 12 h
I campioni di sangue dovevano essere raccolti nelle settimane 12 e 48 al fine di utilizzare il metodo trapezoidale per determinare il Ctrough, la concentrazione più bassa raggiunta dal farmaco prima della somministrazione della dose successiva, di Raltegravir e Nevirapina.
Settimane 12 e 48: alla fine dell'intervallo tra le somministrazioni a 12 h
Percentuale di partecipanti con resistenza genotipica al fallimento virologico.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
La resistenza genotipica misura la presenza di particolari mutazioni dell'HIV-1 che danno origine alla farmacoresistenza. Il fallimento virologico è definito come 2 HIV-1 RNA plasmatici consecutivi >200 copie/mL a distanza di almeno due settimane durante una terapia antiretrovirale precedente o in corso.
Fino alla settimana 96
Percentuale di partecipanti con adesione alla terapia di studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Doveva essere somministrato un questionario di adesione per determinare la percentuale di partecipanti che aderivano alla terapia in studio.
Fino alla settimana 96
Cambiamento rispetto al basale nella valutazione del rischio di malattie ossee
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
La valutazione del rischio di malattia ossea doveva basarsi su un punteggio dello strumento di valutazione del rischio di frattura (FRAX®) nei partecipanti di età > 40 anni e determinare la variazione rispetto al basale.
Basale e settimana 96
Variazione rispetto al basale nell'indice VACS
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
Il Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) combina vari biomarcatori clinici in un indice cumulativo ponderato in base al rischio di mortalità per tutte le cause.
Basale e settimana 96
Percentuale di partecipanti che sperimentano un declino della funzione renale
Lasso di tempo: Fino alla settimana 96
Il declino della funzione renale doveva essere valutato valutando MDRD-6, clearance della creatinina e fosfato sierico.
Fino alla settimana 96
Variazione rispetto al basale in eGFR alla settimana 96
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
Il tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) è stato stimato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6. L'equazione MDRD-6 = 198 × [creatinina sierica (mg/dL)]^-0,858 × [età]-0,167 × [0,822 se il paziente è femmina] × [1,178 se il paziente è nero] × [concentrazione sierica di azoto ureico (mg/dL)]^-0,293 × [escrezione di azoto ureico nelle urine (g/d)]^0,249.
Basale e settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

17 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (Numero EudraCT)
  • MK-0518-284 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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