Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de nierfunctie, werkzaamheid en veiligheid bij het overschakelen van tenofovir/emtricitabine plus een proteaseremmer/ritonavir naar een combinatie van raltegravir (MK-0518) plus nevirapine plus lamivudine bij hiv-1-deelnemers met onderdrukte viremie en verminderde nierfunctie (MK -0518-284) (RANIA)

5 april 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Overschakelen van regimes bestaande uit een RTV-gestimuleerde proteaseremmer plus TDF/FTC naar een combinatie van raltegravir plus nevirapine en lamivudine bij hiv-patiënten met onderdrukte viremie en verminderde nierfunctie (RANIA-onderzoek) (pilot-onderzoek) Protocol MK-0518-284-03

Om veranderingen in nierfunctie, werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij het overschakelen van een combinatie van tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) plus een proteaseremmer/ritonavir (PI/r) naar een combinatie van raltegravir (MK-0518) plus nevirapine plus lamivudine bij met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1 geïnfecteerde deelnemers met onderdrukte viremie en verminderde nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft
  • Geen voorgeschiedenis van virologisch falen
  • Geen eerdere blootstelling aan non-nucleoside reverse transcriptaseremmers of integraseremmers
  • Geen voorgeschiedenis van intolerantie voor lamivudine
  • Ten minste 2 gedocumenteerde plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml en geen hiv-1 >50 kopieën/ml in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Het krijgen van dezelfde combinatie van proteaseremmer/ritonavir plus tenofovir/emtricitabine gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Heeft geen belangrijke mutaties van de International Antiviral Society (IAS)-VS op genotypetests die zijn uitgevoerd voordat met antiretrovirale behandeling werd begonnen
  • Seksueel actieve deelnemers en hun partners in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 2 weken vóór dag 1 en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (postmenopauzale vrouwen hoeven geen anticonceptie te gebruiken; seksueel actieve mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor informatie over zwangerschap)

Uitsluitingscriteria:

  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg+) of verwachte noodzaak voor behandeling met hepatitis C-virus
  • Levercirrose
  • Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, gedefinieerd als het starten van een antidiabetische behandeling of verificatie van diabetes in een casusrapportageformulier
  • Heeft kanker, met uitzondering van stabiel Kaposi-sarcoom
  • Allergie of gevoeligheid voor het onderzoeksproduct of hulpstoffen
  • Vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of van plan is zwanger te worden
  • Heeft een actief Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)-definiërende gebeurtenis behalve stabiel Kaposi-sarcoom of HIV Wasting Syndrome
  • Binnen 30 dagen vóór de screening een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen
  • Deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 30 dagen vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor de huidige studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Raltegravir plus Nevirapine plus Lamivudine
Raltegravir 400 mg oraal tweemaal daags gedurende 96 weken; plus nevirapine 200 mg oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen gevolgd door nevirapine 200 mg oraal tweemaal daags plus lamivudine 150 mg oraal tweemaal daags gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Raltegravir (MK-0518)
Raltegravir (MK-0518) 400 mg tabletten
Geneesmiddel: Nevirapine
Nevirapine (NVP) 200 mg tabletten
Geneesmiddel: Lamivudine
Lamivudine (3TC) 150 mg tabletten
Actieve vergelijker: Proteaseremmer/ritonavir plus tenofovir/emtricitabine
Tenofovir/emtricitabine 300/200 mg oraal eenmaal daags plus 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg oraal tweemaal daags of 800/200 mg oraal eenmaal daags, of 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg oraal eenmaal daags, of 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg oraal eenmaal daags of 600/100 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Tenofovir
Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) 300 mg tabletten
Geneesmiddel: Emtricitabine
Emtricitabine (FTC) 200 mg tabletten
Geneesmiddel: Lopinavir
Lopinavir (LPV) 200 mg tabletten
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir (r) 100 mg tabletten
Geneesmiddel: Atazanavir
Atazanavir (ATV) 300 mg tabletten
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir (DAR) 400 mg tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd geschat op basis van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6-vergelijking. De MDRD-6-vergelijking = 198 × [serumcreatinine (mg/dL)]^-0,858 × [leeftijd]-0,167 × [0,822 als patiënt een vrouw is] × [1,178 als patiënt zwart is] × [serumureumstikstofconcentratie (mg/dL)]^-0,293 × [urine-ureumstikstofuitscheiding (g/d)]^0,249.
Basislijn en week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met onderdrukte viremie (<50 kopieën/ml hiv-1-ribonucleïnezuur [RNA]) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Plasma zou in week 48 worden verzameld om hiv-1-RNA te kwantificeren. en identificeer het percentage deelnemers met <50 kopieën/ml hiv-1 RNA.
Week 48
Percentage deelnemers met onderdrukte viremie (<50 kopieën/ml hiv-1-RNA) in week 96
Tijdsspanne: Week 96
In week 96 zou plasma worden verzameld om hiv-1-RNA te kwantificeren. en identificeer het percentage deelnemers met <50 kopieën/ml hiv-1 RNA.
Week 96
Percentage deelnemers met achteruitgang van de nierfunctie in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Achteruitgang van de nierfunctie moest worden beoordeeld door beoordeling van MDRD-6, creatinineklaring en serumfosfaat.
Week 48
Percentage deelnemers met virologisch falen (HIV-1 RNA > 50 kopieën/ml)
Tijdsspanne: Tot week 96
Plasma moest tot week 96 worden verzameld om hiv-1-RNA te kwantificeren en het percentage deelnemers met >50 kopieën/ml hiv-1-RNA te identificeren.
Tot week 96
Wijziging ten opzichte van baseline van HIV-RNA absolute waarden
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
In de uitgangssituatie en in week 96 moest plasma worden verzameld om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hiv-1-RNA te bepalen.
Basislijn en week 96
Percentage deelnemers met mutaties geassocieerd met resistentie tegen NRTI's, NNRTI's, INI, bij virologisch falen.
Tijdsspanne: Tot week 96
Deelnemers moesten worden geïdentificeerd met mutaties geassocieerd met Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI's), Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI's) en Integrase Inhibitor (INI). Virologisch falen wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende plasma hiv-1 RNA >200 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken tijdens eerdere of huidige ARV-therapie.
Tot week 96
Verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal CD4+ T-lymfocyten
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
Cluster van differentiatie 4+ (CD4+) T-lymfocytentellingen moesten worden bepaald bij baseline en week 96 om de verandering ten opzichte van baseline te bepalen.
Basislijn en week 96
Percentage deelnemers met veranderde leverenzymen en lipidenprofiel
Tijdsspanne: Tot week 96
Waarden van leverenzymen en lipiden moesten worden bepaald uit laboratoriumtests om het percentage deelnemers te identificeren dat werd geclassificeerd met gewijzigde waarden.
Tot week 96
Percentage deelnemers met gewijzigde waarden van tubulaire nierbeschadigingsmarkers.
Tijdsspanne: Tot week 96
Waarden van tubulaire nierbeschadigingsmarkers. moesten worden bepaald om het percentage deelnemers met gewijzigde waarden te identificeren.
Tot week 96
Percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van baseline in metabole botmarkers
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 96
Veranderingen ten opzichte van baseline in metabole botmarkers, serum botspecifieke alkalische fosfatase (s-BSAP) en C-telopeptiden van type 1 collageen (s-CTx), moesten worden bepaald om het percentage deelnemers met veranderingen te classificeren.
Basislijn en tot week 96
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijd 0 de laatste meettijd t (AUC0-t) voor raltegravir en nevirapine
Tijdsspanne: Week 12: nuchtere toestand (0 uur) en 1, 2, 3, 6 en 12 uur na de dosis
In week 12 moesten bloedmonsters worden afgenomen om de trapeziummethode te gebruiken om de AUC0-t van raltegravir en nevirapine te bepalen
Week 12: nuchtere toestand (0 uur) en 1, 2, 3, 6 en 12 uur na de dosis
Dalconcentratie (Ctrough) voor Raltegravir en Nevirapine
Tijdsspanne: Week 12 en 48: aan het einde van het doseringsinterval om 12 uur
In week 12 en week 48 moesten bloedmonsters worden genomen om de trapeziummethode te gebruiken om de Cdal, de laagste concentratie die door het geneesmiddel wordt bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend, van raltegravir en nevirapine te bepalen.
Week 12 en 48: aan het einde van het doseringsinterval om 12 uur
Percentage deelnemers met genotypische resistentie bij virologisch falen.
Tijdsspanne: Tot week 96
Genotypische resistentie meet de aanwezigheid van bepaalde HIV-1-mutaties die aanleiding geven tot geneesmiddelresistentie. Virologisch falen wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende plasma hiv-1 RNA >200 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken tijdens eerdere of huidige ARV-therapie.
Tot week 96
Percentage deelnemers met therapietrouw
Tijdsspanne: Tot week 96
Er zou een vragenlijst over therapietrouw worden gegeven om het percentage deelnemers te bepalen dat zich aan de studietherapie hield.
Tot week 96
Wijziging ten opzichte van baseline in risicobeoordeling botziekte
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
De risicobeoordeling voor botziekte zou worden gebaseerd op een Fracture Risk Assessment Tool (FRAX®)-score bij deelnemers > 40 jaar oud, en de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie zou worden bepaald.
Basislijn en week 96
Wijzigen vanaf basislijn in de VACS-index
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
De Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) combineert verschillende klinische biomarkers tot een cumulatieve index die wordt gewogen op basis van het risico op sterfte door alle oorzaken.
Basislijn en week 96
Percentage deelnemers dat een achteruitgang van de nierfunctie ervaart
Tijdsspanne: Tot week 96
Achteruitgang van de nierfunctie moest worden beoordeeld door beoordeling van MDRD-6, creatinineklaring en serumfosfaat.
Tot week 96
Verandering ten opzichte van baseline in eGFR in week 96
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd geschat op basis van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-6-vergelijking. De MDRD-6-vergelijking = 198 × [serumcreatinine (mg/dL)]^-0,858 × [leeftijd]-0,167 × [0,822 als patiënt een vrouw is] × [1,178 als patiënt zwart is] × [serumureumstikstofconcentratie (mg/dL)]^-0,293 × [urine-ureumstikstofuitscheiding (g/d)]^0,249.
Basislijn en week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (EudraCT-nummer)
  • MK-0518-284 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren