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Bewertung der Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit beim Wechsel von Tenofovir/Emtricitabin plus einem Proteaseinhibitor/Ritonavir zu einer Kombination aus Raltegravir (MK-0518) plus Nevirapin plus Lamivudin bei HIV-1-Teilnehmern mit unterdrückter Virämie und eingeschränkter Nierenfunktion (MK -0518-284) (RANIA)

5. April 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Umstellung von Therapien bestehend aus einem RTV-verstärkten Proteaseinhibitor plus TDF/FTC auf eine Kombination aus Raltegravir plus Nevirapin und Lamivudin bei HIV-Patienten mit unterdrückter Virämie und eingeschränkter Nierenfunktion (RANIA-Studie) (Pilotstudie) Protokoll MK-0518-284-03

Zur Bewertung von Veränderungen der Nierenfunktion, Wirksamkeit und Sicherheit beim Wechsel von einer Kombination aus Tenofovir/Emtricitabin (TDF/FTC) plus einem Proteaseinhibitor/Ritonavir (PI/r) zu einer Kombination aus Raltegravir (MK-0518) plus Nevirapin plus Lamivudin bei mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 infizierten Teilnehmern mit unterdrückter Virämie und eingeschränkter Nierenfunktion.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau
  • Keine Vorgeschichte eines virologischen Versagens
  • Keine vorherige Exposition gegenüber nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Integrase-Inhibitoren
  • Keine Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Lamivudin
  • Mindestens 2 dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml und kein HIV-1 >50 Kopien/ml in den 12 Monaten vor dem Screening
  • Sie erhalten mindestens 6 Monate vor dem Screening die gleiche Kombination aus Proteasehemmer/Ritonavir plus Tenofovir/Emtricitabin
  • Weist bei Genotyptests, die vor Beginn der antiretroviralen Behandlung durchgeführt wurden, keine größeren Mutationen der International Antiviral Society (IAS)-USA auf
  • Sexuell aktive Teilnehmer und ihre Partner im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, ab 2 Wochen vor Tag 1 und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (Frauen nach der Menopause sind nicht verpflichtet, Verhütungsmittel anzuwenden; sexuell aktive männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zu Informationen über eine etwaige Schwangerschaft vorlegen)

Ausschlusskriterien:

  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg+) oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Behandlung mit dem Hepatitis-C-Virus
  • Leberzirrhose
  • Hat eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus, definiert als Beginn einer antidiabetischen Behandlung oder Bestätigung von Diabetes in einem Fallberichtsformular
  • Hat Krebs, mit Ausnahme eines stabilen Kaposi-Sarkoms
  • Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder den Hilfsstoffen
  • Teilnehmerin, die stillt
  • Teilnehmerin, die schwanger ist oder schwanger werden möchte
  • Hat ein aktives Ereignis, das das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) definiert, mit Ausnahme eines stabilen Kaposi-Sarkoms oder eines HIV-Wasting-Syndroms
  • Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die aktuelle Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Raltegravir plus Nevirapin plus Lamivudin
Raltegravir 400 mg oral zweimal täglich über 96 Wochen; plus Nevirapin 200 mg oral einmal täglich für 14 Tage, gefolgt von Nevirapin 200 mg oral zweimal täglich plus Lamivudin 150 mg oral zweimal täglich für 96 Wochen
Arzneimittel: Raltegravir (MK-0518)
Raltegravir (MK-0518) 400 mg Tabletten
Arzneimittel: Nevirapin
Nevirapin (NVP) 200 mg Tabletten
Arzneimittel: Lamivudin
Lamivudin (3TC) 150 mg Tabletten
Aktiver Komparator: Proteasehemmer/Ritonavir plus Tenofovir/Emtricitabin
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg oral einmal täglich plus 1) Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg oral zweimal täglich oder 800/200 mg oral einmal täglich oder 2) Atazanavir/Ritonavir 300/100 mg oral einmal täglich oder 3) Darunavir /Ritonavir 800/100 mg oral einmal täglich oder 600/100 mg oral zweimal täglich
Arzneimittel: Tenofovir
Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg Tabletten
Arzneimittel: Emtricitabin
Emtricitabin (FTC) 200 mg Tabletten
Arzneimittel: Lopinavir
Lopinavir (LPV) 200 mg Tabletten
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir(r) 100 mg Tabletten
Arzneimittel: Atazanavir
Atazanavir (ATV) 300 mg Tabletten
Arzneimittel: Darunavir
Darunavir (DAR) 400 mg Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 48
Die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde anhand der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD)-6 geschätzt. Die MDRD-6-Gleichung = 198 × [Serumkreatinin (mg/dl)]^-0,858 × [Alter]-0,167 × [0,822, wenn der Patient weiblich ist] × [1,178, wenn der Patient schwarz ist] × [Serum-Harnstoff-Stickstoffkonzentration (mg/dl)]^-0,293 × [Urin-Harnstoff-Stickstoff-Ausscheidung (g/Tag)]^0,249.
Ausgangswert und Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unterdrückter Virämie (<50 Kopien/ml HIV-1-Ribonukleinsäure [RNA]) in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
In Woche 48 sollte Plasma gesammelt werden, um die HIV-1-RNA zu quantifizieren. und ermitteln Sie den Prozentsatz der Teilnehmer mit <50 Kopien/ml HIV-1-RNA.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit unterdrückter Virämie (<50 Kopien/ml HIV-1-RNA) in Woche 96
Zeitfenster: Woche 96
In Woche 96 sollte Plasma gesammelt werden, um die HIV-1-RNA zu quantifizieren. und ermitteln Sie den Prozentsatz der Teilnehmer mit <50 Kopien/ml HIV-1-RNA.
Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Rückgang der Nierenfunktion sollte durch die Bewertung von MDRD-6, Kreatinin-Clearance und Serumphosphat beurteilt werden.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Versagen (HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml)
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bis Woche 96 sollte Plasma gesammelt werden, um die HIV-1-RNA zu quantifizieren und den Prozentsatz der Teilnehmer mit >50 Kopien/ml HIV-1-RNA zu ermitteln.
Bis Woche 96
Änderung der absoluten HIV-RNA-Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Zu Studienbeginn und in Woche 96 sollte Plasma gesammelt werden, um die Veränderung der HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert zu bestimmen.
Ausgangswert und Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Mutationen im Zusammenhang mit Resistenzen gegen NRTIs, NNRTIs, INI, bei virologischem Versagen.
Zeitfenster: Bis Woche 96
Bei den Teilnehmern sollten Mutationen identifiziert werden, die mit Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) und Integrase-Inhibitoren (INI) assoziiert sind. Virologisches Versagen ist definiert als 2 aufeinanderfolgende Plasma-HIV-1-RNA >200 Kopien/ml im Abstand von mindestens zwei Wochen während einer vorherigen oder aktuellen ARV-Therapie.
Bis Woche 96
Änderung der absoluten CD4+-T-Lymphozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Die Cluster-of-Differenzierung 4 + (CD4+) T-Lymphozyten-Zellzahlen sollten zu Studienbeginn und in Woche 96 bestimmt werden, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu bestimmen.
Ausgangswert und Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit veränderten Leberenzymen und Lipidprofilen
Zeitfenster: Bis Woche 96
Aus Labortests sollten Werte von Leberenzymen und Lipiden ermittelt werden, um den Prozentsatz der Teilnehmer mit veränderten Werten zu ermitteln.
Bis Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit veränderten Werten der Marker für tubuläre Nierenverletzungen.
Zeitfenster: Bis Woche 96
Werte der Marker für tubuläre Nierenschäden. ermittelt werden, um den Anteil der mit veränderten Werten klassifizierten Teilnehmer zu ermitteln.
Bis Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den metabolischen Knochenmarkern
Zeitfenster: Ausgangswert und bis Woche 96
Veränderungen der metabolischen Knochenmarker, der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase (s-BSAP) im Serum und der C-Telopeptide des Typ-1-Kollagens (s-CTx) gegenüber dem Ausgangswert sollten ermittelt werden, um den Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderungen zu klassifizieren.
Ausgangswert und bis Woche 96
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten Messzeitpunkt t (AUC0-t) für Raltegravir und Nevirapin
Zeitfenster: Woche 12: Nüchternzustand (0 Stunden) und 1, 2, 3, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme
In Woche 12 sollten Blutproben entnommen werden, um die AUC0-t von Raltegravir und Nevirapin mithilfe der Trapezmethode zu bestimmen
Woche 12: Nüchternzustand (0 Stunden) und 1, 2, 3, 6 und 12 Stunden nach der Einnahme
Talkonzentration (Ctrough) für Raltegravir und Nevirapin
Zeitfenster: Woche 12 und 48: am Ende des Dosierungsintervalls um 12 Uhr
In den Wochen 12 und 48 sollten Blutproben entnommen werden, um mithilfe der Trapezmethode den Ctrough von Raltegravir und Nevirapin zu bestimmen, die niedrigste Konzentration, die das Arzneimittel vor der Verabreichung der nächsten Dosis erreicht.
Woche 12 und 48: am Ende des Dosierungsintervalls um 12 Uhr
Prozentsatz der Teilnehmer mit genotypischer Resistenz bei virologischem Versagen.
Zeitfenster: Bis Woche 96
Die genotypische Resistenz misst das Vorhandensein bestimmter HIV-1-Mutationen, die zu Arzneimittelresistenzen führen. Virologisches Versagen ist definiert als 2 aufeinanderfolgende Plasma-HIV-1-RNA >200 Kopien/ml im Abstand von mindestens zwei Wochen während einer vorherigen oder aktuellen ARV-Therapie.
Bis Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Einhaltung der Studientherapie
Zeitfenster: Bis Woche 96
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu ermitteln, die sich an die Studientherapie hielten, sollte ein Adherence-Fragebogen erstellt werden.
Bis Woche 96
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Risikobewertung von Knochenerkrankungen
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Die Risikobewertung von Knochenerkrankungen sollte auf einem FRAX®-Score (Fracture Risk Assessment Tool) bei Teilnehmern > 40 Jahren basieren und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bestimmt werden.
Ausgangswert und Woche 96
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im VACS-Index
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Der Veterans Aging Cohort Risk Index (VACS Index) kombiniert verschiedene klinische Biomarker zu einem kumulativen Index, der nach dem Risiko der Gesamtmortalität gewichtet wird.
Ausgangswert und Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt
Zeitfenster: Bis Woche 96
Der Rückgang der Nierenfunktion sollte durch die Bewertung von MDRD-6, Kreatinin-Clearance und Serumphosphat beurteilt werden.
Bis Woche 96
Änderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 96
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde anhand der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ (MDRD)-6 geschätzt. Die MDRD-6-Gleichung = 198 × [Serumkreatinin (mg/dl)]^-0,858 × [Alter]-0,167 × [0,822, wenn der Patient weiblich ist] × [1,178, wenn der Patient schwarz ist] × [Serum-Harnstoff-Stickstoffkonzentration (mg/dl)]^-0,293 × [Urin-Harnstoff-Stickstoff-Ausscheidung (g/Tag)]^0,249.
Ausgangswert und Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (EudraCT-Nummer)
  • MK-0518-284 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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