Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena czynności nerek, skuteczności i bezpieczeństwa podczas zmiany z tenofowiru/emtrycytabiny i inhibitora proteazy/rytonawiru na połączenie raltegrawiru (MK-0518) z newirapiną i lamiwudyną u pacjentów z HIV-1 z obniżoną wiremią i zaburzeniami czynności nerek (MK -0518-284) (RANIA)

5 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Zmiana ze schematów obejmujących inhibitor proteazy wzmocniony RTV plus TDF/FTC na skojarzenie raltegrawiru z newirapiną i lamiwudyną u pacjentów z HIV z supresją wiremii i zaburzeniami czynności nerek (badanie RANIA) (badanie pilotażowe) Protokół MK-0518-284-03

Ocena zmian czynności nerek, skuteczności i bezpieczeństwa podczas zmiany z połączenia tenofowiru/emtrycytabiny (TDF/FTC) z inhibitorem proteazy/rytonawirem (PI/r) na połączenie raltegrawiru (MK-0518) z newirapiną i lamiwudyną u uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 z supresją wiremii i zaburzeniami czynności nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią
  • Brak wcześniejszej historii niepowodzenia wirusologicznego
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy lub inhibitory integrazy
  • Brak wcześniejszej historii nietolerancji lamiwudyny
  • Co najmniej 2 udokumentowane HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml i brak HIV-1 >50 kopii/ml w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Otrzymywanie tej samej kombinacji inhibitora proteazy/rytonawiru i tenofowiru/emtrycytabiny przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Nie ma poważnych mutacji Międzynarodowego Towarzystwa Antywirusowego (IAS)-USA w badaniach genotypowych przeprowadzonych przed rozpoczęciem leczenia przeciwretrowirusowego
  • Aktywni seksualnie uczestnicy i ich partnerzy w wieku rozrodczym zgadzają się stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji od 2 tygodni przed Dniem 1 i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (kobiety po menopauzie nie muszą stosować antykoncepcji; aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę na informacje dotyczące ciąży)

Kryteria wyłączenia:

  • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) lub przewidywana potrzeba leczenia wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Marskość wątroby
  • Ma historię cukrzycy, definiowaną jako rozpoczęcie leczenia przeciwcukrzycowego lub weryfikacja cukrzycy w formie opisu przypadku
  • Ma raka, z wyjątkiem stabilnego mięsaka Kaposiego
  • Alergia lub wrażliwość na badany produkt lub substancje pomocnicze
  • Uczestniczka, która jest pielęgniarką
  • Uczestniczka, która jest w ciąży lub zamierza zajść w ciążę
  • Ma aktywne zdarzenie definiujące zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), z wyjątkiem stabilnego mięsaka Kaposiego lub zespołu wyniszczenia HIV
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody na bieżące badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Raltegrawir plus newirapina plus lamiwudyna
Raltegrawir 400 mg doustnie dwa razy na dobę przez 96 tygodni; plus newirapina 200 mg doustnie raz dziennie przez 14 dni, następnie newirapina 200 mg doustnie dwa razy dziennie plus lamiwudyna 150 mg doustnie dwa razy dziennie przez 96 tygodni
Lek: Raltegrawir (MK-0518)
Raltegrawir (MK-0518) 400 mg tabletki
Lek: Newirapina
Tabletki newirapiny (NVP) 200 mg
Lek: Lamiwudyna
Lamiwudyna (3TC) tabletki 150 mg
Aktywny komparator: Inhibitor proteazy/rytonawir plus tenofowir/emtrycytabina
Tenofowir/emtrycytabina 300/200 mg doustnie raz na dobę plus 1) lopinawir/rytonawir 400/100 mg doustnie dwa razy na dobę lub 800/200 mg doustnie raz na dobę lub 2) atazanawir/rytonawir 300/100 mg doustnie raz na dobę lub 3) darunawir /rytonawir 800/100 mg doustnie raz na dobę lub 600/100 mg doustnie dwa razy na dobę
Lek: Tenofowir
Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) tabletki 300 mg
Lek: Emtrycytabina
Emtrycytabina (FTC) tabletki 200 mg
Lek: Lopinawir
Lopinawir (LPV) tabletki 200 mg
Lek: Rytonawir
Rytonawir (r) tabletki 100 mg
Lek: Atazanawir
Atazanawir (ATV) tabletki 300 mg
Lek: Darunawir
Darunawir (DAR) tabletki 400 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) oszacowano z równania Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)-6. Równanie MDRD-6 = 198 × [kreatynina w surowicy (mg/dl)]^-0,858 × [wiek] -0,167 × [0,822, jeśli pacjentka jest kobietą] × [1,178, jeśli pacjent jest rasy czarnej] × [stężenie azotu mocznikowego w surowicy (mg/dl)]^-0,293 × [wydalanie azotu mocznikowego z moczem (g/d)]^0,249.
Wartość wyjściowa i tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z zahamowaną wiremią (<50 kopii/ml kwasu rybonukleinowego [RNA] HIV-1) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Osocze miało być zebrane w 48. tygodniu w celu ilościowego oznaczenia RNA HIV-1. i określ odsetek uczestników z <50 kopiami/ml HIV-1 RNA.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z supresją wiremii (<50 kopii/ml RNA HIV-1) w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Osocze miało być zebrane w 96. tygodniu w celu ilościowego oznaczenia RNA HIV-1. i określ odsetek uczestników z <50 kopiami/ml HIV-1 RNA.
Tydzień 96
Odsetek uczestników ze spadkiem czynności nerek w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Spadek czynności nerek miał być oceniany przez ocenę MDRD-6, klirensu kreatyniny i fosforanów w surowicy.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym (RNA HIV-1 > 50 kopii/ml)
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Osocze miało być pobierane do tygodnia 96 w celu ilościowego oznaczenia RNA HIV-1 i określenia odsetka uczestników z >50 kopiami/ml RNA HIV-1.
Do tygodnia 96
Zmiana wartości bezwzględnych HIV-RNA w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Osocze miało być pobierane na początku badania iw 96. tygodniu w celu określenia zmiany miana RNA HIV-1 w porównaniu z wartością wyjściową.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Odsetek uczestników z mutacjami związanymi z opornością na NRTI, NNRTI, INI przy niepowodzeniu wirusologicznym.
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Uczestnicy mieli zostać zidentyfikowani z mutacjami związanymi z nukleozydowymi/nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i inhibitorem integrazy (INI). Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako 2 kolejne miano HIV-1 RNA w osoczu >200 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni podczas wcześniejszej lub obecnej terapii ARV.
Do tygodnia 96
Zmiana bezwzględnej liczby limfocytów T CD4+ względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Liczbę limfocytów T Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) należało określić na początku badania iw 96. tygodniu, aby określić zmianę względem wartości wyjściowej.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Odsetek uczestników ze zmienionymi enzymami wątrobowymi i profilem lipidowym
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Wartości enzymów wątrobowych i lipidów miały zostać określone na podstawie badań laboratoryjnych, w celu określenia odsetka uczestników sklasyfikowanych ze zmienionymi wartościami.
Do tygodnia 96
Odsetek uczestników ze zmienionymi wartościami markerów uszkodzenia cewek nerkowych.
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Wartości markerów kanalikowego uszkodzenia nerek. miały zostać określone, w celu określenia odsetka uczestników sklasyfikowanych ze zmienionymi wartościami.
Do tygodnia 96
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zmiany metabolicznych markerów kostnych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 96
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w metabolicznych markerach kości, surowiczej fosfatazie alkalicznej specyficznej dla kości (s-BSAP) i C-telopeptydach kolagenu typu 1 (s-CTx), miały zostać określone w celu sklasyfikowania odsetka uczestników ze zmianami.
Wartość wyjściowa i do tygodnia 96
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego pomiaru t (AUC0-t) dla raltegrawiru i newirapiny
Ramy czasowe: Tydzień 12: Stan na czczo (0 h) oraz 1, 2, 3, 6 i 12 h po podaniu
Próbki krwi miały zostać pobrane w 12. tygodniu w celu zastosowania metody trapezoidalnej do określenia AUC0-t raltegrawiru i newirapiny
Tydzień 12: Stan na czczo (0 h) oraz 1, 2, 3, 6 i 12 h po podaniu
Minimalne stężenie (Ctrough) dla raltegrawiru i newirapiny
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 48: pod koniec przerwy w dawkowaniu co 12 godzin
Próbki krwi miały zostać pobrane w 12. i 48. tygodniu w celu zastosowania metody trapezoidalnej do określenia Ctrough, najniższego stężenia osiąganego przez lek przed podaniem kolejnej dawki, raltegrawiru i newirapiny.
Tydzień 12 i 48: pod koniec przerwy w dawkowaniu co 12 godzin
Odsetek uczestników z opornością genotypową przy niepowodzeniu wirusologicznym.
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Oporność genotypowa mierzy obecność określonych mutacji HIV-1, które powodują lekooporność. Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się jako 2 kolejne miano HIV-1 RNA w osoczu >200 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni podczas wcześniejszej lub obecnej terapii ARV.
Do tygodnia 96
Odsetek uczestników stosujących się do badanej terapii
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Kwestionariusz Adherence miał zostać podany w celu określenia odsetka uczestników, którzy przestrzegali terapii badawczej.
Do tygodnia 96
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie ryzyka chorób kości
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Ocena ryzyka choroby kości miała opierać się na wyniku narzędzia do oceny ryzyka złamania (FRAX®) u uczestników > 40. roku życia i określać zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Zmiana od linii bazowej w Indeksie VACS
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Indeks ryzyka kohorty starzejących się weteranów (indeks VACS) łączy różne biomarkery kliniczne w skumulowany indeks ważony zgodnie z ryzykiem zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Odsetek uczestników doświadczających spadku czynności nerek
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
Spadek czynności nerek miał być oceniany przez ocenę MDRD-6, klirensu kreatyniny i fosforanów w surowicy.
Do tygodnia 96
Zmiana eGFR w stosunku do wartości początkowej w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) oszacowano z równania Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)-6. Równanie MDRD-6 = 198 × [kreatynina w surowicy (mg/dl)]^-0,858 × [wiek] -0,167 × [0,822, jeśli pacjentka jest kobietą] × [1,178, jeśli pacjent jest rasy czarnej] × [stężenie azotu mocznikowego w surowicy (mg/dl)]^-0,293 × [wydalanie azotu mocznikowego z moczem (g/d)]^0,249.
Punkt wyjściowy i tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (Numer EudraCT)
  • MK-0518-284 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj