Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení renální funkce, účinnosti a bezpečnosti při přechodu z tenofoviru/emtricitabinu plus inhibitor proteázy/ritonaviru na kombinaci raltegravir (MK-0518) plus nevirapin plus lamivudin u pacientů s HIV-1 s potlačenou virémií a poruchou funkce ledvin (MK -0518-284) (RANIA)

5. dubna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Přechod z režimů sestávajících z inhibitoru proteázy zesíleného RTV plus TDF/FTC na kombinaci Raltegravir plus nevirapine a lamivudinu u pacientů s HIV s potlačenou virémií a narušenou funkcí ledvin (studie RANIA) (pilotní studie) Protokol MK-0518-284-00

K vyhodnocení změn renálních funkcí, účinnosti a bezpečnosti při přechodu z kombinace tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC) plus inhibitor proteázy/ritonavir (PI/r) na kombinaci raltegravir (MK-0518) plus nevirapin plus lamivudin u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)-1 s potlačenou virémií a poruchou funkce ledvin.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Samec nebo netěhotná, nekojící samice
  • Bez předchozí anamnézy virologického selhání
  • Žádná předchozí expozice nenukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy nebo inhibitorům integrázy
  • Bez předchozí anamnézy intolerance lamivudinu
  • Alespoň 2 dokumentované plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml a žádný HIV-1 >50 kopií/ml během 12 měsíců před screeningem
  • Podávání stejné kombinace inhibitor proteázy/ritonavir plus tenofovir/emtricitabin po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Nemá žádné významné mutace International Antiviral Society (IAS)-USA na testování genotypu provedené před zahájením antiretrovirové léčby
  • Sexuálně aktivní účastníci a jejich partneři ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce 2 týdny před 1. dnem a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (u žen po menopauze se nevyžaduje používání antikoncepce; sexuálně aktivní mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku musí poskytnout písemný informovaný souhlas s informacemi o jakémkoli těhotenství)

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+) nebo předpokládaná potřeba léčby virem hepatitidy C
  • Cirhóza jater
  • Má v anamnéze diabetes mellitus, definovaný jako zahájení antidiabetické léčby nebo ověření diabetu ve formě kazuistiky
  • Má jakoukoli rakovinu, kromě stabilního Kaposiho sarkomu
  • Alergie nebo citlivost na hodnocený přípravek nebo pomocné látky
  • Účastnice, která kojí
  • Účastnice, která je těhotná nebo zamýšlí otěhotnět
  • Má aktivní příhodu definující syndrom získané imunodeficience (AIDS), kromě stabilního Kaposiho sarkomu nebo syndromu chřadnutí HIV
  • Do 30 dnů před screeningem jste obdrželi jakýkoli zkoumaný lék
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu s aktuální studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Raltegravir plus Nevirapine Plus Lamivudin
Raltegravir 400 mg perorálně dvakrát denně po dobu 96 týdnů; plus nevirapin 200 mg perorálně jednou denně po dobu 14 dnů, poté nevirapin 200 mg perorálně dvakrát denně plus lamivudin 150 mg perorálně dvakrát denně po dobu 96 týdnů
Lék: Raltegravir (MK-0518)
Raltegravir (MK-0518) 400 mg tablety
Lék: Nevirapin
Nevirapine (NVP) 200 mg tablety
Lék: Lamivudin
Lamivudin (3TC) 150 mg tablety
Aktivní komparátor: Inhibitor proteázy/ritonavir plus tenofovir/emtricitabin
Tenofovir/emtricitabin 300/200 mg perorálně jednou denně plus 1) lopinavir/ritonavir 400/100 mg perorálně dvakrát denně nebo 800/200 mg perorálně jednou denně nebo 2) atazanavir/ritonavir 300/100 mg perorálně jednou denně nebo 3) darunavir /ritonavir 800/100 mg perorálně jednou denně nebo 600/100 mg perorálně dvakrát denně
Lék: Tenofovir
Tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF) 300 mg tablety
Lék: Emtricitabin
Emtricitabin (FTC) 200 mg tablety
Lék: Lopinavir
Lopinavir (LPV) 200 mg tablety
Lék: Ritonavir
Ritonavir (r) 100 mg tablety
Lék: Atazanavir
Atazanavir (ATV) 300 mg tablety
Lék: Darunavir
Darunavir (DAR) 400 mg tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Glomerulární filtrační rychlost (eGFR) byla odhadnuta z rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)-6. Rovnice MDRD-6 = 198 × [sérový kreatinin (mg/dl)]^-0,858 × [věk]-0,167 × [0,822, pokud je pacientem žena] × [1,178, pokud je pacient černý] × [koncentrace dusíku v séru (mg/dl)]^-0,293 × [vylučování močovinového dusíku močí (g/d)]^0,249.
Výchozí stav a týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potlačenou virémií (<50 kopií/ml HIV-1 ribonukleové kyseliny [RNA]) ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Plazma měla být odebrána v týdnu 48, aby se kvantifikovala HIV-1 RNA. a identifikovat procento účastníků s <50 kopií/ml HIV-1 RNA.
48. týden
Procento účastníků s potlačenou virémií (<50 kopií/ml HIV-1 RNA) v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Plazma měla být odebrána v týdnu 96, aby se kvantifikovala HIV-1 RNA. a identifikovat procento účastníků s <50 kopií/ml HIV-1 RNA.
96. týden
Procento účastníků s poklesem renálních funkcí v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
Pokles renálních funkcí měl být hodnocen hodnocením MDRD-6, clearance kreatininu a sérového fosfátu.
48. týden
Procento účastníků s virologickým selháním (HIV-1 RNA > 50 kopií/ml)
Časové okno: Až do 96. týdne
Plazma měla být odebírána do 96. týdne, aby se kvantifikovala HIV-1 RNA a identifikovalo procento účastníků s >50 kopiemi/ml HIV-1 RNA.
Až do 96. týdne
Změna absolutních hodnot HIV-RNA od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Plazma měla být odebrána na začátku a v týdnu 96, aby se určila změna od výchozí hodnoty v HIV-1 RNA.
Výchozí stav a týden 96
Procento účastníků s mutacemi spojenými s rezistencí vůči NRTI, NNRTI, INI, při virologickém selhání.
Časové okno: Až do 96. týdne
Účastníci měli být identifikováni s mutacemi spojenými s nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) a integrázovým inhibitorem (INI). Virologické selhání je definováno jako 2 po sobě jdoucí plazmatické HIV-1 RNA > 200 kopií/ml s odstupem nejméně dvou týdnů během předchozí nebo současné ARV terapie.
Až do 96. týdne
Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu CD4+ T-lymfocytů
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Shluk diferenciace 4+ (CD4+) T-lymfocytů Počty T-lymfocytů byly stanoveny na začátku a v týdnu 96, aby se určila změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a týden 96
Procento účastníků se změněnými jaterními enzymy a lipidovým profilem
Časové okno: Až do 96. týdne
Hodnoty jaterních enzymů a lipidů měly být stanoveny z laboratorních testů, aby se zjistilo procento účastníků klasifikovaných se změněnými hodnotami.
Až do 96. týdne
Procento účastníků se změněnými hodnotami markerů tubulárního poškození ledvin.
Časové okno: Až do 96. týdne
Hodnoty markerů tubulárního poškození ledvin. měly být stanoveny, aby bylo možné identifikovat procento účastníků klasifikovaných se změněnými hodnotami.
Až do 96. týdne
Procento účastníků se změnami od výchozí hodnoty v metabolických kostních markerech
Časové okno: Výchozí stav a do 96. týdne
Aby bylo možné klasifikovat procento účastníků se změnami, měly být stanoveny změny od výchozí hodnoty v metabolických kostních markerech, sérové ​​kostní specifické alkalické fosfatáze (s-BSAP) a C-telopeptidech kolagenu typu 1 (s-CTx).
Výchozí stav a do 96. týdne
Plocha pod časovou křivkou koncentrace od času 0 od času posledního měření t (AUC0-t) pro raltegravir a nevirapin
Časové okno: Týden 12: Stav nalačno (0 h) a 1, 2, 3, 6 a 12 h po dávce
Vzorky krve měly být odebrány v týdnu 12, aby bylo možné použít lichoběžníkovou metodu ke stanovení AUC0-t raltegraviru a nevirapinu
Týden 12: Stav nalačno (0 h) a 1, 2, 3, 6 a 12 h po dávce
Údolní koncentrace (Ctrough) pro Raltegravir a Nevirapine
Časové okno: 12. a 48. týden: na konci dávkovacího intervalu ve 12 hodin
Vzorky krve byly odebírány v týdnech 12 a 48, aby se použila lichoběžníková metoda ke stanovení Ctrough, nejnižší koncentrace dosažené lékem před podáním další dávky, Raltegraviru a nevirapinu.
12. a 48. týden: na konci dávkovacího intervalu ve 12 hodin
Procento účastníků s genotypovou rezistencí při virologickém selhání.
Časové okno: Až do 96. týdne
Genotypová rezistence měří přítomnost konkrétních mutací HIV-1, které dávají vznik lékové rezistenci. Virologické selhání je definováno jako 2 po sobě jdoucí plazmatické HIV-1 RNA > 200 kopií/ml s odstupem nejméně dvou týdnů během předchozí nebo současné ARV terapie.
Až do 96. týdne
Procento účastníků s dodržováním studijní terapie
Časové okno: Až do 96. týdne
Měl být podán dotazník o dodržování, aby se zjistilo procento účastníků, kteří dodržovali studijní terapii.
Až do 96. týdne
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení rizika onemocnění kostí
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Hodnocení rizika onemocnění kostí mělo být založeno na skóre Fracture Risk Assessment Tool (FRAX®) u účastníků starších 40 let a měla být stanovena změna od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a týden 96
Změna od základní linie v indexu VACS
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Index rizika věkové kohorty veteránů (VACS Index) kombinuje různé klinické biomarkery do kumulativního indexu váženého podle rizika mortality ze všech příčin.
Výchozí stav a týden 96
Procento účastníků, u kterých došlo k poklesu renálních funkcí
Časové okno: Až do 96. týdne
Pokles renálních funkcí měl být hodnocen hodnocením MDRD-6, clearance kreatininu a sérového fosfátu.
Až do 96. týdne
Změna eGFR od výchozí hodnoty v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 96
Glomerulární filtrační rychlost (eGFR) byla odhadnuta z rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)-6. Rovnice MDRD-6 = 198 × [sérový kreatinin (mg/dl)]^-0,858 × [věk]-0,167 × [0,822, pokud je pacientem žena] × [1,178, pokud je pacient černý] × [koncentrace dusíku v séru (mg/dl)]^-0,293 × [vylučování močovinového dusíku močí (g/d)]^0,249.
Výchozí stav a týden 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0518-284
  • 2013-001637-40 (Číslo EudraCT)
  • MK-0518-284 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Raltegravir (MK-0518)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit